石会刚 / 博士 研究员 博士生导师
中国科学院生物物理研究所，生物大分子全国重点实验室，研究组长
简历
2008.09 - 2012.07 山东师范大学，生物技术，学士
2012.09 - 2015.07 复旦大学，生物化学与分子生物学，硕士
2015.09 - 2019.07 中国科学院大学，生物物理学，博士
2019.08 - 2020.12 中国科学院生物物理研究所，博士后
2021.02 - 2026.01 华盛顿大学，博士后
2026.02 - 2026.07 华盛顿大学/霍华德·休斯医学研究所，博士后
2026.08 - 至今 中国科学院生物物理研究所，研究员
获奖及荣誉
社会任职
承担项目情况
我们聚焦于蛋白质命运调控的分子机制及其精准化学干预。蛋白质从合成、加工成熟、翻译后修饰和复合物组装，到最终降解，受到一系列精密调控。其中，酶如何精准识别特定底物，以及如何利用小分子选择性调控这一识别过程，是理解蛋白质稳态及其疾病失调机制的重要科学问题。
我们长期研究蛋白质降解过程中的底物识别与调控机制，揭示了蛋白质组装状态如何编码四级结构降解子（quaternary structure degron），并被不同泛素连接酶选择性识别；进一步发现正构小分子在占据酶活性中心的同时，可与底物形成有利相互作用并稳定酶-底物-抑制剂三元复合物，由此提出正构分子胶抑制剂（orthosteric molecular glue inhibitors, OMG inhibitors）概念，并揭示其将传统活性中心抑制转化为底物依赖型抑制的分子机制。
在此基础上，我们致力于探索底物选择性酶调控（substrate selective enzyme modulation）的新原理与新方法。通过利用酶-底物分子界面，在保留酶正常生理功能的同时，选择性调控疾病相关蛋白质的加工与降解。研究将重点关注神经退行性疾病和代谢性疾病中的关键蛋白质命运调控过程，发展具有底物选择性的小分子调控策略，以突破传统酶抑制剂靶上毒性的局限，为疾病精准干预提供新的理论基础和技术路径。
1. Shi H, et al. CSN5i-3 is an orthosteric molecular glue inhibitor of COP9 signalosome. Nature (2026), 1375-1383. (First author)
2. Cao S*, Garcia SF*, Shi H*. Recognition of BACH1 quaternary structure degrons by two F-box proteins under oxidative stress. Cell (2024). (*Co-first author)
3. Shi H*, Wu C*. Addressing compressive deformation of proteins embedded in crystalline ice. Structure (2023). (*Co-first author)
4. Wu C*, Shi H*, et al. Low-cooling-rate freezing for recovery of initial frames in cryo-EM. QRB Discovery (2021). (*Co-first author)
5. Bei W*, Luo Q*, Shi H*, et al. Cryo-EM structures of LolCDE reveal mechanism of lipoprotein sorting. PLOS Biology (2022). (*Co-first author)
6. Zhou C*, Shi H*, Zhang M*, et al. Structural insight into MlaFEBD phospholipid transport. JMB (2021). (*Co-first author)
7. Zhang M*, Shi H*, Zhang X*, et al. Cryo-EM structure of CsgG-CsgF complex reveals curli biogenesis control. PLOS Biology (2020). (*Co-first author)
8. Xu X*, Shi H*, et al. Structural insights into sodium transport by oxaloacetate decarboxylase. eLife (2020). (*Co-first author)
（资料来源：石会刚研究员，2026-08-20）