胡俊杰研究组与合作者共同揭示信号受体途经高尔基体的短暂滞留机制

　　跨膜信号受体在到达细胞质膜之前，必须经过高尔基体内一系列精确而复杂的加工过程，包括糖基化、脂酰化等多类与功能密切相关的修饰步骤。因此，受体在高尔基体中的停留时间直接决定其成熟程度，并影响其在质膜上执行信号转导任务的效率。然而，细胞如何确保这些受体在高尔基体中停留"恰到好处"--既不过早离开、也不过度滞留，其背后是否存在专门的调控分子或机制，目前仍缺乏系统性的研究与清晰的认知。

　　2026年1月23日，中国科学院生物物理研究所胡俊杰研究组联合香港科技大学郭玉松教授团队在《PNAS》发表题为"A class of COPI cargo receptors regulates processing of transmembrane proteins by reinforcing their Golgi retention"的研究论文，揭示了信号受体在高尔基体内的短暂滞留由 LEPROT/LEPROTL1 这类 COPI 货物受体协调控制，为跨膜受体成熟机制提供了新的调控路径。

　　COPI介导的膜转运在细胞中主要负责内质网蛋白的回收及高尔基体蛋白的滞留。研究发现，LEPROTs主要定位于顺式与中间高尔基体区域，其缺失导致高尔基体形态异常。LEPROTs能够同时与COPI衣被蛋白及多类跨膜区较长的整合膜蛋白（多为跨膜信号受体）结合，在酸性环境下将跨膜受体捕捉，并由COPI系统将其短暂"滞留"于高尔基体，使其获得充分的糖基化、脂酰化等关键修饰。在LEPROTs缺失的细胞里，跨膜受体被提前释放至下游通路，导致包括EGFR、TFRC在内的多种信号受体发生加工缺陷及活性异常。

　　该工作首次证明，内膜系统顺行通路（内质网→高尔基体→质膜）中存在专门调控跨膜信号受体停留时间的COPI货物受体，弥补了以往研究仅聚焦受体回收路径的不足。研究同时扩展了COPI货物受体的功能范畴，从原先被认为只调控高尔基体驻留酶类，扩大至直接参与信号受体的成熟调控。有意思的是，此前独立的小鼠模型实验显示，过表达LEPROT导致生长素受体的质膜定位大大受阻，而其敲除可以在高脂饮食条件下干扰糖脂代谢稳态。

图：LEPROTs调控TM受体修饰的模式图

　　综上所述，该研究为信号受体在人类疾病中的干预提供了新的分子基础和膜转运调控思路。胡俊杰研究员、郭玉松教授和胡俊杰研究组的高经虎博士为论文的共同通讯作者，高经虎博士、郭玉松教授团队的博士研究生丛成歌为论文的共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金委和中国科学院的经费支持。

　　文章链接：

　　https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2512723123

（供稿：胡俊杰研究组）