2023
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孙飞研究组揭示小鼠精子轴丝双联微管的原位精细结构该研究报道了小鼠精子轴丝双联微管的高分辨率原位结构和搭建的36种MIP的结构模型。这项研究为研究精子运动和男性不孕不育相关疾病的分子机制提供了新的结构基础和见解。 轴丝是生物体中纤毛的基础结构，它在细胞运动、细胞间通讯、感觉接收和胚胎发育等重要生命活动中起着关键作用。在运动纤毛中，轴丝由中央对复合体（CPC）和周围的9组双联微管（DMT）组成，它们通过径向辐条（RS）、外动力蛋白（ODA）和内动力蛋白（IDA）等组分相互连接，形成典...2023-11-22 -
方显杨研究组与合作者揭示翻译调控型T-box核糖开关折叠与识别tRNA耦联的结构与动态机制在该项研究中，研究人员通过整合应用小角X射线散射（SAXS）技术、单分子荧光共振能量转移（smFRET）技术以及分子动力学模拟，探究了来自皮疽诺卡氏菌（Nocardia farcinica）的ileS T-box核糖开关适配体结构域(包含stem I, stem II和stem IIA/B茎环元件)在溶液中的折叠与构象动... T-box核糖开关是一类位于革兰氏阳性细菌mRNA的 5'非翻译区的结构元件，其长度通常在300核苷酸以下，可分为适配体结构域和表达平台结构域。T-box核糖开关通过其适配体结构域识别和结合特定的tRNA并感知其3'末端的氨酰化状态，引发下游RNA元件构象状态的转变进而在翻译水平或转录...2023-11-20 -
朱笠研究组科研进展：线粒体自噬受体FUNDC1通过介导线粒体蛋白输入和线粒体质量控制参与神经退行性疾病中TDP-43的降解2023年11月11日，中国科学院生物物理研究所朱笠研究组在《Cell Death & Disease》期刊在线发表了题为"Integration of FUNDC1-associated mitochondrial protein import and mitochondrial quality control contributes to TDP-43 degradation"的研究论文，该研究报道了线粒体自... TDP-43蛋白病是以TDP-43蛋白的异常沉积为神经病理学特征的一系列神经退行性疾病的总称，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS-TDP）、额颞叶变性病（FTLD-TDP）、阿尔茨海默病（AD-TDP）和边缘主导型年龄相关 TDP-43脑病（LATE-TDP）等。TDP-43蛋白的表达异常与蛋白质稳态调控失衡可能是T...2023-11-19 -
卜鹏程研究组与合作者揭示CLMP作为新的抑癌因子抑制结直肠癌发生发展的分子机制该研究首次阐明了紧密连接蛋白家族的CLMP作为结直肠癌抑癌因子能够锚定β-catenin于细胞膜上进而抑制Wnt信号通路，并最终抑制了视黄酸分解酶CYP26A1的表达，增加了结直肠癌细胞对视黄酸的敏感性。 2023年11月8日，中国科学院生物物理研究所卜鹏程团队、郑州大学第一附属医院刘金波团队以及首都医科大学附属北京儿童医院张鹏团队合作，在《Developmental Cell》杂志发表了题为“CLMP is a tumor suppressor that determines all-trans retinoic acid response in colorectal ...2023-11-11 -
孙飞研究组与合作者揭示哺乳动物SID-1跨膜家族蛋白低pH核酸转运的潜在分子机制该研究利用冷冻电镜单颗粒技术首次同时解析了人源SIDT1和SIDT2蛋白质的同源二聚体三维结构。首次发现SIDT1和SIDT2可以以pH依赖的方式结合miRNA，并诱发SIDT1和SIDT2的进一步寡聚化。该研究从分子层面揭示了酸性环境促进小RNA吸收的分子机理，揭示了SIDT1和SIDT2介导核酸转运的... 2006年，美国科学家Andrew Fire和Craig Mello获得了诺贝尔生理学或医学奖，表彰他们的RNA干扰（RNA interference, RNAi）研究工作，同时也揭开了RNA干扰机制的崭新篇章。如今，RNA干扰技术越来越多地被用于调控人类基因的表达。在动植物中存在一类长度约为22 nt的非编码单链RNA...2023-11-11 -
王志珍院士团队发现清除错误折叠蛋白质聚集体的内质网自噬通路该研究发现对内质网到高尔基体转运的抑制是一种特异性激活内质网自噬的信号，通过激活V-ATPase-ATG16L1-LC3C轴在内质网输出位点（ER exit site，ERES）启动内质网自噬。 内质网是真核细胞中分布最广泛的细胞器，是分泌蛋白和膜蛋白折叠、加工的主要场所。内质网自噬(ER-phagy)是溶酶体对内质网的降解，对蛋白质质量控制、维持内质网新陈代谢和生理功能至关重要。溶酶体降解内质网的现象早在半个世纪前就有报道，但直至2015年内质网自噬受体的发现...2023-11-05 -
王磊课题组与合作者揭示天然产物vinigrol靶向蛋白质二硫键异构酶的抗炎机制这项工作成功鉴定到vinigrol的直接作用靶点为细胞膜上的蛋白质二硫键异构酶（protein disulfide isomerase，PDI），并揭示了vinigrol通过抑制PDI激活ADAM17蛋白酶进而导致细胞膜上免疫受体TNFR1剪切，从而拮抗TNF-α信号作用机制。该研究表明，靶向 PDI-ADAM17 信号模块以调节... 天然产物(−)-vinigrol具有广泛的生物活性，如抗高血压、抑制血小板凝集等，vinigrol能很好地拮抗肿瘤坏死因子α （Tumor Necrosis Factor α，TNF-α）信号。鉴于TNF-α及其受体TNFR1介导的信号转导途径在自身免疫性疾病发病机制中的核心作用，开发新型有效和选择性的TNF-α信...2023-11-05 -
铁蛋白载硒降解融合蛋白AML1-ETO诱导分化治疗急性髓系白血病新机制以往的研究表明，依赖于Caspase-3途径降解融合蛋白AML1-ETO，主要诱导t(8;21)白血病细胞发生凋亡。然而，与以往研究不同的是，本研究发现载硒铁蛋白通过蛋白酶体途径降解融合蛋白AML1-ETO，主要诱导t(8;21)白血病细胞发生分化。 白血病是一类严重危害人类健康的恶性血液肿瘤，位居儿童恶性疾病死亡率第一位。其中，急性髓系白血病（AML）是白血病中发病率较高，预后较差的一种类型，五年总体生存率仅25-40%。染色体易位产生的融合蛋白在白血病发病过程中发挥着关键作用。靶向降解融合蛋白已被证明是战胜白...2023-11-05