张宏课题组揭示蛋白质聚集体的组成对其自噬降解效率的影响

　　2017年8月14日，张宏课题组在《Autophagy》杂志发表了题为“The composition of a protein aggregate modulates the specificity and efficiency of its autophagic degradation”的研究文章，阐述了蛋白质聚集体的组成影响其自噬降解效率及特异性。

　　细胞自噬(autophagy)是真核生物中普遍存在的溶酶体介导的物质降解和再利用的过程。细胞通过形成双层膜结构的自噬小体包裹“货物”(cargo)，将其运输至溶酶体进行降解。自噬可选择性地降解有毒的蛋白聚集体，以维持机体的稳态平衡。自噬异常导致这些蛋白聚集体累积，与多种疾病的发生发展相关。然而，目前对自噬降解蛋白质聚集体的效率和特异性的机制仍不清楚。

　　前期课题组发现秀丽隐杆线虫胚胎发育过程中PGL颗粒组分PGL-1和PGL-3(cargo)被自噬选择性降解。进一步研究发现P颗粒组分的降解过程是通过受体蛋白SEPA-1(receptor)和支架蛋白EPG-2(scaffold)介导的。而且受体蛋白SEPA-1和支架蛋白EPG-2最终也被自噬降解。在该研究中，我们深入研究了PGL颗粒的组成对自噬降解效率的影响。研究发现PGL-1和PGL-3的缺失可以促进SEPA-1和EPG-2的降解，并且SEPA-1的缺失可以促进EPG-2的降解。同时我们还研究了不同种类的蛋白质聚集体之间的关系，发现过表达PGL颗粒或者是SQST-1（线虫中p62的同源蛋白）聚集体，不会对另外一类蛋白质聚集体产生明显的影响。综合上述现象，我们认为蛋白质聚集体的降解受到组分的影响，并且受到多种水平的调节。 　　

　　张宏研究员为本文通讯作者。张宏课题组博士张刚明和博士生林珑为本文共同第一作者。该课题获得国家自然科学基金、科技部重大科学研究计划(973)和霍华德？休斯医学研究所青年科学家基金的资助。

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图示：蛋白质聚集体的组成影响自噬降解效率。

（供稿：张宏课题组）