冯巍研究组与合作者共同揭示
人源化单克隆抗体QX007N中和IL-33治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的分子机制

　　白细胞介素-33（IL-33）是白细胞介素-1（IL-1）细胞因子家族成员，其生物学功能随细胞定位与活化状态而异。在组织损伤或细胞应激条件下，成熟的IL-33亚型被释放，通过与受体肿瘤发生抑制因子2（ST2）结合，并与白细胞介素-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP）形成复合物，从而激活免疫反应。IL-33在免疫调节中表现出显著的功能多样性，能够根据生理背景双向调控炎症反应。IL-33水平升高与哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等炎症性及过敏性疾病密切相关。与此同时，对IL-33/ST2信号通路研究的不断深入加速了靶向该通路治疗药物的开发，尤其是IL-33/ST2及IL-33/ST2/IL-1RAcP复合物晶体结构的解析，为选择性抑制IL-33信号通路的靶向疗法研发奠定了结构基础。

　　2026年9月18日，冯巍研究团队与荃信生物合作在《Structure》期刊在线发表了题为"Structural basis of QX007N neutralizing interleukin-33 for asthma and COPD treatment"的研究论文。该研究鉴定了一种特异性中和IL-33的人源化单克隆抗体QX007N，该抗体对IL-33介导的信号通路表现出强效中和活性（图1A）。在B-hIL-33人源化小鼠模型中（图1B），QX007N可显著降低血清中卵清蛋白（OVA）特异性IgE水平（图1C），并有效减轻肺组织急性过敏炎症（图1D-F）。研究团队成功解析了QX007N-Fab及其与IL-33复合物的高分辨率晶体结构。通过与已报道的抗体/IL-33复合物及IL-33/ST2复合物进行结构比较，发现QX007N-Fab识别IL-33上的表位2，通过空间位阻效应阻断ST2与IL-33的结合，进而抑制IL-33/ST2/IL-1RAcP信号复合物的组装及下游信号转导（图1G）。上述研究结果表明，QX007N是治疗哮喘和COPD的潜在候选药物。

图1：人源化单克隆抗体QX007N对IL-33介导的信号通路的中和活性及工作模型

　　中国科学院生物物理研究所冯巍研究员和李薇副研究员为该论文的共同通讯作者，冯巍课题组联合培养博士研究生王琦、高级实验师柯慧敏为论文的共同第一作者，工作的主要参与者还有荃信生物的吴亦亮、孔永、陈涛和曹纯洁等。该研究获得中国科学院稳定支持基础研究领域青年团队计划、国家自然科学基金以及脑科学与类脑研究国家科技重大专项等项目的支持。

　　文章链接：

　　https://doi.org/10.1016/j.str.2026.08.012

（供稿：冯巍研究组）