新冠灭活疫苗加强针可通过提升B细胞免疫记忆实现对奥密克戎突变株感染的保护

　　近期，由于新冠病毒奥密克戎（Omicron）突变株极高的传染性和免疫逃逸特性，该突变株已经成为在世界范围大流行的主要毒株。Omicron突变株对国内外各类疫苗接种者均出现了高比例的突破性感染，但患者普遍症状较轻。已经在我国大规模接种的灭活疫苗是否对Omicron突变株也具有重症保护作用亟待研究。

　　中国科学院生物物理研究所王祥喜研究员领衔，联合科兴公司、中国医学科学院等团队，对科兴灭活疫苗接种志愿者血清中的存量中和抗体滴度和记忆B淋巴细胞抗体谱系进行了系统分析。

Omicron变异株的病原学与免疫特性

　　该研究对60名接种过两剂次（0、1月程序）和60名接种过三剂次（0、1、7月程序）灭活疫苗志愿者的血清进行采集，通过新冠活病毒中和实验评估其对原始毒株和Omicron变异株的中和效价。接种两剂和三剂新冠灭活疫苗志愿者针对Omicron中和抗体的血清转换率分别为3.3% (2/60) 和95% (57/60)，表明灭活疫苗加强针接种有助于提升血清中的存量中和抗体。接种三剂新冠灭活疫苗后，志愿者血样中针对Omicron突变株的中和抗体的平均滴度为15.4，比针对原始毒株的中和抗体降低了16.5倍，但这一水平仍然比接种两剂灭活疫苗产生针对Delta突变株的中和抗体水平要高。前期在巴西、智利等国的真实世界数据表明，接种两剂灭活疫苗对Delta突变株的重症保护效率超过80%。因此，接种三剂灭活疫苗有望对Omicron突变株提供有效的重症保护。

中国新冠灭活疫苗为智利儿童接种

　　现有疫苗接种后，血清存量中和抗体的水平不足以充分遏制突破性感染，那为什么能有效提供重症保护呢？该研究从多名三剂新冠疫苗接种者的新冠特异性记忆B淋巴细胞中成功获得323株全人源抗体，其中24株对Omicron等突变株均有出色抑制活性，IC₅₀均小于0.1 μg/mL。这表明三剂次疫苗免疫后，~7%的记忆B淋巴细胞携有广谱性中和抗体，当人体被Omicron突变株感染时，这部分记忆B细胞会被特异性激活并增殖，产生大量能分泌高效中和抗体的浆细胞，从而实现对Omicron突变株的重症保护。

加强针免疫诱导产生的一组广谱中和抗体的特征分析

　　该研究表明，灭活疫苗加强针接种将有助于提升对Omicron突变株感染的重症保护。相关成果近日发表于《自然》杂志，相关数据也已提前上报国家药监局和世界卫生组织，为我国及全球新冠疫情防控公共策略的制定提供科学依据。该研究得到中科院战略性先导科技专项、科技部重点研发计划等项目资助。

　　文章链接；https://www.nature.com/articles/s41586-022-04466-x

（供稿：王祥喜研究组）