JCI发表生物物理所秦志海组研究成果

　　2012年10月15日，临床研究杂志（The journal of clinical investigation）在线发表了蛋白与多肽药物实验室秦志海课题组的最新研究成果，该文章题为“TNF signaling drives myeloid-derived suppressor cell accumulation”（http://www.jci.org/articles/view/64115）。

　　髓系来源的免疫抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）是一群异质性的免疫细胞。在荷瘤小鼠和肿瘤病人中，伴随着肿瘤的生长，MDSCs在肿瘤、脾脏等部位聚集。MDSCs能够通过抑制T细胞的功能，诱导Treg产生，分泌IL10等抑制性细胞因子，影响机体的抗肿瘤免疫。目前，大量研究集中在解释MDSCs发挥功能的分子机制，但对其产生和向外周的聚集机制尚不清楚。

　　秦志海课题组一直致力于研究多种细胞因子，如TNF，IFNg，IL4等，介导的炎症反应在抗肿瘤免疫中的作用，尤其是作用于肿瘤间质细胞对于肿瘤发生发展的影响。在前期工作中发现大剂量的外源性IL4在肿瘤生长的早期通过促进MDSCs的分化改变它们对肿瘤免疫的抑制作用（Gene therapy, 2010）。

　　最近研究阐明，TNF可以促进MDSCs的存活和聚集，进而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统（如下图）。利用肿瘤移植模型，发现TNF受体敲除小鼠（Tnfr^–/–）中，肿瘤发生自发排斥并伴随MDSCs在肿瘤局部和脾脏的聚集减少；过继转移TNF受体正常的（Tnfr^+/+）MDSCs可以回复这一现象（如下图）。进一步研究发现，MDSCs的存活与TNFR-2介导的cFILP/Caspase8通路密切相关。

图解：TNF通过上调 cFLIP 促进MDSC 聚集

　　该项研究工作得到科技部、国家自然科学基金委员会和中国科学院的资助。

（供稿：蛋白与多肽药物实验室　秦志海组）