高光侠课题组主要研究以HIV为代表的逆转录病毒与宿主相互作用的分子机理。利用逆转录病毒为基础的功能基因组筛选方法，克隆了宿主限制性因子－锌指结构抗病毒蛋白（Zinc-finger Antiviral Protein, ZAP)。ZAP在人的某些免疫细胞中有特异性表达，能够特异性地抑制几种病毒的复制，包括艾滋病病毒、小鼠白血病病毒、辛德比斯病毒、埃波拉病毒。通过对小鼠白血病病毒、辛德比斯病毒受抑制机制的研究，发现ZAP 通过特异性地降低细胞质中病毒mRNA 的稳定性从而抑制病毒的复制。ZAP 本身不具有RNA 酶的活性，但具有反式作用因子的功能，能够直接结合特定的病毒RNA，并招募RNA 降解机器实现对靶RNA 的降解，包括脱帽、脱PolyA和外切酶复合体Exosome等多个复合体。ZAP功能的发挥还有赖于细胞内其他因子的作用，如RNA解旋酶。ZAP本身的功能也受细胞因子的调节，如磷酸激酶等。另外，ZAP在细胞内还能够调控某些细胞mRNA的稳定性，因此也是一个重要的基因表达调控因子。ZAP 抗病毒机制的研究不仅可能为病毒的防治提供新的策略和技术手段，也将有助于我们更深入了解RNA 稳定性的调控机理。代表性成果发表在《Science》、《Proc Natl Acad Sci，USA》、《Journal of Virology》等国际学术期刊。
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