2024年5月10日，美国国家科学院院士、宾夕法尼亚大学的Shelley Berger教授应研究所邀请做客“贝时璋讲座”，并作题为“Epigenetic pathways as targets in human disease”的学术报告。本次讲座由许瑞明研究员主持，吸引了所内外大量科研人员和学生参与。

　　Shelley Berger教授是国际著名的表观遗传学家，长期致力于真核基因组的染色质和表观遗传调控研究，重点关注组蛋白和转录因子的翻译后修饰。近年来，Shelley Berger教授实验室的工作更多关注哺乳动物生物学和与衰老相关的疾病（阿尔兹海默病）、哺乳动物学习和记忆的表观遗传调控以及蚂蚁模型系统中的复杂社会行为的研究。实验室发表了近250余篇学术论文，包括Nature, Science, Cell, Nature Genetics, Nature Neuroscience, Nature Cell Biology, Molecular Cell, Developmental Cell等。Shelley Berger教授于2012年，2013年和2018年分别当选美国医学科学院院士，美国艺术与科学院院士和美国科学院院士。

　　在本次报告中，Shelley Berger教授介绍了实验室近些年在研究核斑（nuclear speckle）对基因的转录调控中取得的一系列成果。Shelley Berger实验室发现p53蛋白能通过其PRD结构域招募核斑到p53蛋白的靶基因，引起转录上调，并证明了p53对核斑的招募不依赖其转录激活结构域。进一步的研究显示敲低CTCF和RAD21会破坏核斑与染色质结构的相互作用，而敲低WAPL会增强核斑与染色质结构的互作，这表明染色质三维结构对于核斑和染色质互作是重要的。Shelley Berger实验室还通过生物信息学分析发现，核斑相关蛋白的表达谱能够极好的预测肾透明细胞癌的预后，其中具有核斑特征I的病人预后较差，而具有核斑特征II的病人预后较好。进一步研究发现，肾透明细胞癌中高表达的转录因子HIF2A具有与p53蛋白相似的核斑靶向结构域（speckle targeting domain,STM），能通过该结构域招募核斑激活基因表达。被HIF2A的STM特异激活的基因同时也在具有核斑特征I的肾透明细胞癌中相对高表达。以上研究揭示了核斑对基因表达的调控作用，并暗示核斑可能作为疾病治疗的重要靶点。

　　报告结束后，Shelley Berger教授耐心回答了大家提出的各种问题。报告在热烈的掌声中圆满结束。

Shelley Berger教授作报告

许瑞明研究员主持报告

合影留念

报告现场

（供稿：朱冰研究组；核稿：科技处）