2015年9月21日，应中国科学院生物物理所大分子国家重点实验室许瑞明研究员的邀请，哈佛大学张毅教授在图书馆学术报告厅做了题为“Understanding DNA demethylation and SCNT-mediated reprogramming”的学术报告。

　　报告会上，张毅教授先综述了他早年在组蛋白修饰酶领域的系列重要工作，包括NuRD复合物的纯化、系列组蛋白甲基化酶、JMJC家族去甲基化酶的发现和鉴定工作，并重点介绍了近年在TET家族介导的DNA去甲基化领域取得的成果。TET家族氧化酶催化DNA 5mC氧化为5hmC，5fc和5cac，并通过碱基切除修复及可能的脱羧反应完成DNA的去甲基化反应。同时，张毅教授讲解了不同TET家族成员的基因敲除对小鼠生殖发育的影响，从而进一步阐释了不同TET家族成员在功能上的不同。

　　最后，张毅教授介绍了在体细胞核移植（Somatic Cell Nuclear Transfer, SCNT)介导的重编程领域的最新研究成果。哺乳动物的卵母细胞可以通过SCNT使体细胞重编程为全能细胞并发育为胚胎。但是由于不明确的重编程壁垒，SCNT克隆的效率很低，成功率不足0.5%。张毅教授组发现供体细胞基因组的组蛋白H3K9的三甲基化修饰是SCNT高效重编程一个主要障碍。比较转录组分析显示，通过体外受精(IVF)生成的二细胞小鼠胚胎中reprogramming resistant resions(RRRs)正常表达，而通过SCNT生成的胚胎则并非如此。在供体体细胞中RRRs有较多的H3K9me3，人为注入去甲基化酶Kdm4d的mRNA去除H3K9me3修饰，不仅可以重新激活大部分RRRs，还可以很大程度的提高SCNT的效率。同时，他们证实H3K9甲基化酶SUV39h1/2是SCNT介导重编程的主要障碍，并进一步将小鼠中的研究推广到人NTK-ESC细胞的研究。这些研究为提高哺乳动物的克隆效率提供了一个有效的途径。

　　张毅教授的报告内容丰富，精彩生动，引人入胜。现场气氛活跃，报告结束后，与会者就各自感兴趣的问题踊跃的提问，张毅教授都做了耐心精彩的回答，并与与会者深入的讨论了相关的问题。最后，在热烈的掌声中，报告会结束。

许瑞明研究员主持报告

张毅教授

朱冰研究员、张毅教授和许瑞明研究员

会场全景

（供稿：许瑞明课题组宋晓盛）