2015年8月27日,美国霍华德休斯医学研究所Michael F. Summers研究员受周政研究员邀请,在生物物理所做题为“Insights into the Structural Basis and Mechanism of HIV-1 Genome Packaging”的“贝时璋讲座”报告。报告由周政研究员主持,北京大学夏斌教授,生物物理所朱平研究员、王江云研究员,冯巍研究员,柯莎研究员及许多科研人员和研究生聆听了报告。
Michael F. Summers是美国霍华德休斯医学研究所PI,马里兰大学化学和生物化学系杰出教授,长期应用核磁共振方法研究逆转录病毒成熟及感染的机制,尤其是HIV-1 病毒。通过研究蛋白质的结构及变化,蛋白质之间、蛋白质与RNA之间的相互作用,研究病毒的组装机制,了解病毒如何包裹其遗传物质,如何感染细胞,从而寻找抗病毒的新途径。
Michael F. Summers研究员在报告中重点介绍了其研究小组在HIV-1 RNA在包装研究中取得的最新进展。目前关于HIV-1病毒的蛋白结构已经有许多报道,但是关于HIV-1病毒核酸结构的文章却不多,部分原因是传统NMR技术或者X射线晶体学方法的限制。Michael F. Summers实验室采用fr-RNA 2H-edited NMR技术解析了HIV-1 RNA的核磁结构,这一重要成果发表在国际著名杂志science上。
HIV-1基因组的5’leader含有保守元件,这些元件指导选择性包装未剪接并且二聚化的病毒RNA到病毒的组装颗粒中的过程。通过利用2H-edited NMR(选择性氘代核磁共振技术),他们解析了leader区域能够独立指导选择性包装过程的长度为155个核苷酸的RNA结构(core encapsidation signal; ΨCES)。在该结构中,RNA采用了一种出人意料的tandem three-way junction 结构,其中主要的剪接受体以及翻译起始位点的氨基酸残基被远程碱基配对分离,并且对于包装以及结合同源聚糖蛋白都必需的鸟嘌呤暴露于螺旋状的junctions中。这一结构揭示了翻译如何衰减,Gag蛋白结合如何促进,以及未剪接的二聚基因组如何被指导病毒包装的RNA构像异构体选择的机制。
Michael F. Summers研究员指出fr-RNA 2H-edited NMR 技术可以用来有效研究中等长度的RNA(~160 nt)的结构,并且还就核磁共振对于蛋白质、RNA研究的新方法等具体科学问题进行了深入的探讨,启发大家在科学研究上要开拓思路大胆尝试。报告结束后,与会人员还就许多专业性的问题与Michael F. Summers研究员进行了深入的讨论。会场气氛热烈,与会人员收获颇丰。
Michael F. Summers教授报告
周政研究员主持报告会
Michael F. Summers教授、周政研究员、夏斌教授(从左到右)
会场
(供稿:周政研究组 谢晓燕;摄影:王强)