应中国科学院生物物理研究所姬广聚研究员的邀请,美国科学院院士、美国医学研究院院士、美国艺术与科学学院院士、哥伦比亚大学分子心脏病学中心主任Andrew Marks教授来我所做学术交流活动。于2013年5月28日下午14:00在生物物理所蛋白质科学楼9501会议室做了题为“Leaky calcium channels: novel causes and cures for diseases of heart muscle and brain ” 的精彩报告。报告由姬广聚研究员主持,研究所的广大科研人员聆听了报告。作为北京生命科学研究院精品讲座和生物物理所建所55周年所庆的系列活动,本次学术报告得到了北京生命科学研究院和生物物理所的大力支持。
报告中,Andrew Marks首先介绍了位于肌质网(内质网)上的钙离子通道蛋白RyR在心肌兴奋收缩偶联,骨骼肌兴奋收缩偶联以及神经递质释放中起着非常重要的作用。并且介绍了他们实验室利用X-Ray diffraction在RyR1结构解析方面的最新进展以及钙信号转导在心肌,骨骼肌和神经系统疾病研究中的突破性进展。
随后,Andrew Marks教授重点介绍了RyR2蛋白复合体在心脏兴奋收缩偶联中的作用以及他的团队在这个领域的重要贡献:1)他所带领的研究团队最早克隆出来了RyR的基因序列,并且发现了RyR蛋白复合体上重要的结合蛋白calstabin1和calstabin2;2)RyR2在心衰的心脏中会同时发生PKA介导的磷酸化、氧化、亚硝基化修饰,导致calstabin2从RyR通道上解离下来,增加RyR通道的不稳定性,从而导致肌浆网内的钙离子漏 (calcium leak).Calcium leak会导致心肌细胞出现延迟后除极现象,从而发生室性心率失常;3)Andrew Marks实验室还发现了一种小分子化合物Rycals,它能稳定castabin和RyR的结合,逆转小鼠心衰过程和减少心律失常的发生。目前Rycals已经进入二期临床实验 ,并且取得了非常好的临床效果。
最后,Andrew Marks教授介绍了RyR-calstabin复合体在骨骼肌Duchenne muscular dystrophy和ageing导致的muscular dystrophy,以及大脑认知障碍等疾病发生中的作用。Rycals对这些疾病都有很好的治疗作用。
在Andrew Marks教授报告结束后,与会人员提出了许多专业性的问题,大家进行了热烈的讨论。Andrew Marks教授深入浅出的报告内容使广大师生受益匪浅。
当日中午,Andrew Marks教授还跟生物物理所的同学们进行了午餐交流会。会上,大家积极提问,例如对科研是如何保持激情的,在美国获得Ph.D是怎样的一个过程等。Andrew Marks教授顾不上自己用餐,一一回答同学们的问题,整个交流会气氛轻松活泼,会议持续了1个多小时。因为当日下午两点Andrew Marks教授还要为大家带来一场精彩的学术报告,所以交流会在大家热烈的讨论中结束,同学们都显得意犹未尽。
报告结束后,Andrew Marks教授与徐瑞明研究员、袁增强研究员、马跃研究员以及来自北京大学的王世强教授、程和平教授进行了深入的交流与讨论,他的来访整合了双方技术上的优势,进一步加强了双方的合作研究。
(供稿:姬广聚研究组)