澳大利亚昆士兰大学Jürgen Gotz教授

　　2017年6月26日上午，应中科院生物物理所赫荣乔研究员邀请，澳大利亚昆士兰大学Jürgen Gotz教授来访生物物理所，并在9501学术报告厅做了题为“Role of Tau, A？ and the kinase Fyn in Alzheimer's disease”的“贝时璋讲座”报告。

　　Jürgen Gotz教授作为昆士兰大学脑所痴呆研究基金会主席和Clem Jones老年痴呆研究中心主任。长期从事阿尔茨海默病基础研究，建立了第一只早期AD表型的Tau蛋白转基因小鼠。并为“淀粉样蛋白级联假说”提供了一定的证据。其研究结果分别发表在《Science》、《Cell》 等杂志。最近还研发了一种新型的非药物治疗淀粉样蛋白沉积的超声扫描法（scanning ultrasound， SUS），具有较好的临床前景。

　　本次讲座Jürgen Gotz教授简要介绍了SUS结合Microbubbles IV用于清除淀粉样蛋白和Tau蛋白沉积的原理和应用。注射Microbubbles IV后，一定频率（>20kHz）的超声扫描打开血脑屏障，二者结合将淀粉样和Tau沉积蛋白选择性通过血脑屏障。

　　Jürgen Gotz教授详细介绍了Aβ，Fyn，Tau在阿尔茨海默病中的代谢过程。Tau蛋白是神经元细胞中重要的骨架蛋白，Fyn是重要的膜结合蛋白。Aβ蛋白的毒性通过特定激活Fyn-ERK-S6信号通路使得Tau蛋白过度磷酸化，在神经元胞体突起聚集形成神经纤维缠结（NFT）。过度的磷酸化的Tau蛋白会引起更多动作电位起始的去极化，减少海马CA1区神经元的激活，从而影响轴突起始（AIS）在轴突部分的定位。小鼠脑内海马区的Aβ蛋白的立体定位注射能激活Fyn/ERK/S6，引起Tau蛋白的过表达。且小鼠体内Fyn蛋白的过表达也会激活ERK/S6，造成Tau蛋白聚集。Fyn的抑制剂（PP2）会阻断Aβ蛋白通过ERK/S6信号通路对Tau蛋白表的激活。

　　Jürgen Gotz教授详细介绍论述Aβ如何激活Fyn/ERK/S6并上调Tau蛋白磷酸化，及Tau蛋白磷酸化对神经元AIS的影响。并创新提出了超声扫描清除Aβ和磷酸化Tau蛋白沉积的方法用于阿尔茨海默病治疗。令在场的师生受益匪浅。与会的许多老师和同学们提出了各自感兴趣的问题，Jürgen Gotz教授一一做出了详细的解答。讲座最后在掌声中结束。讲座后Jürgen Gotz教授与相关课题组做了进一步讨论。

（供稿：赫荣乔课题组）