美国加州大学圣地亚哥分校管坤良教授

　　2015年10月12日，应中国科学院生物物理所大分子国家重点实验室张宏研究员的邀请，加州大学圣地亚哥分校的管坤良教授在9501学术报告厅做了题为“The Hippo-YAP pathway in cell growth, organ size, and tumorigenesis”的学术报告。

　　报告会上，管坤良教授首先介绍了Hippo信号通路的研究背景。Hippo信号通路是一条细胞抑制生长性信号通路，它通过调节细胞分裂、细胞生长、细胞凋亡，继而控制细胞的行为和动物器官的生长。最早，研究人员在果蝇中就发现 Hippo信号传导路径是调节细胞大小、器官体积的主要信号通路。之后又发现，这条信号通路还调控干细胞自我更新及组织再生，特别是与癌症的发生密切相关。Hippo基因是一个激酶，它的功能是磷酸化其他蛋白质，继而调节这些蛋白质的活性或稳定性。但是，迄今为止调控哺乳动物中hippo这一信号通路的上游信号仍不清楚。

　　管坤良教授接着介绍了实验室近几年在Hippo 信号通路领域的最新成果。管坤良实验室前期研究发现Hippp通路的激酶Lats（哺乳动物中Wts的同源物）可以抑制肿瘤蛋白YAP的活性，进而引起YAP在胞质中滞留而被磷酸化降解。随后，管坤良实验室通过一系列实验发现，hippo通路受到细胞密度和G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptor （GPCR））信号的调控。进一步研究发现，血清溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA）和鞘氨醇磷酸酯（sphingosine-1-phosphate, S1P）能够通过G12/13偶联受体，抑制Hippo途径的激酶Lats1/2。Lats1/2激酶的作用是磷酸化后能抑制转录辅激活因子YAP和TAZ，因此，抑制了Lats1/2的作用，就能促进YAP和TAZ（癌基因蛋白）的激活。近期，管坤良实验室还发现AMPK抑制YAP引起的细胞能源匮乏也可以调控hippo通路。

　　管坤良教授的报告内容丰富，思路清晰，引人入胜。参会的多位研究员和学生纷纷提问题，与管坤良教授由进行了深入的探讨和交流，现场气氛十分活跃。管坤良教授耐心细致的解答每个问题，整个会场学术气氛浓郁，听众收获颇丰。报告结束后管坤良教授还与所内年轻的科研人员一起共进午餐，进行了面对面的交流。

管坤良教授做报告

张宏研究员主持报告会

张宏研究员和管坤良教授（从左至右）

报告会现场

（供稿：张宏研究组）