澳大利亚Walter and Eliza Hall 医学研究所

　　2015年5月21日，来自澳大利亚Walter and Eliza Hall 医学研究所的David Huang教授在生物物理所9501报告厅做了题为“Targeting Protein-Protein Interactions to Treat Cancers”的精彩报告。报告会由孙飞研究员主持，60余名师生聆听了此次报告。

　　David Huang教授多年从事细胞凋亡相关机制的研究，并致力于将基础科学的研究成果应用于疾病的临床治疗。他在Bcl-2蛋白家族调控细胞凋亡机制的研究中取得了一系列重要成果，这些理论研究为基于该机制的肿瘤临床治疗做出了重要贡献。

　　报告中David Huang教授介绍了Bcl-2调控细胞凋亡的机制，BH3-only蛋白与Bcl-2蛋白的相互作用方式，以及基于该相互作用的抗肿瘤药物设计。Bcl-2蛋白家族，包括Bcl-2，Bcl-w，Bcl-xL，Mcl-1等是一类重要的细胞凋亡调控因子，通过抑制下游的Bax/Bak蛋白，抑制细胞色素c从线粒体中释放，从而抑制细胞凋亡，因而称为pro-survival蛋白。在多种肿瘤细胞中，Bcl-2都存在过表达现象，这使其成为一个潜在的抗肿瘤药物作用靶点。而BH3-only蛋白如Bim和Bad则是细胞凋亡通路的激活因子，称为pro-apoptotic蛋白。它可以直接激活下游的Bax/Bak或结合Bcl-2蛋白上BH1，BH2，BH3结构域形成的疏水凹槽，抑制Bcl-2的活性，进而促进凋亡。不同种类的BH3-only蛋白对Bcl-2蛋白家族的选择性不同，亲和性也有差异。David Huang教授的实验室，对上述pro-survival和pro-apoptotic蛋白相互作用进而影响细胞凋亡的机制进行了长期的系统研究，取得了一系列重要成果。

　　基于Bcl-2家族和BH3-only蛋白相互作用的基础理论研究，研究人员设计了一系列模拟BH3-only蛋白的小分子药物，希望通过抑制肿瘤细胞中的Bcl-2，引发肿瘤细胞凋亡，用于肿瘤临床治疗。ABT-737是其中的成功代表，它是BH3-only蛋白Bad的模拟物，对Bcl-2家族中的Bcl-2，Bcl-xL和Bcl-w均有抑制作用，现已用于多种白血病的临床治疗。

　　David Huang教授的报告内容丰富、逻辑严谨、表述清晰，给大家留下了深刻的印象。特别是他强调的基于蛋白质相互作用进行药物设计的思路，对结构生物学研究具有很大的启发性和借鉴意义。报告结束后，与会者就各自感兴趣的问题踊跃提问，David Huang教授耐心一一作答。整个报告会气氛活跃，反应热烈，最后在与会者热烈的掌声中结束。

　　David Huang教授的来访，为扩大生物物理所的学术交流和国际交往发挥了积极作用。

（供稿：张丹阳（孙飞组））