细胞氧化还原反应是生命活动最基本的反应，细胞氧化还原调控广泛参与细胞信号转导及生理和病理过程，因此，揭示细胞氧化还原调控机制具有重要意义。目前对氧化还原调控机制的认识多为编码基因和蛋白，大量的非编码基因对氧化还原调控的作用知之甚少。为此，中国科学院生物物理研究所陈畅研究员课题组与陈润生院士课题组开展合作研究，于2022年6月30日在《Redox Biology》杂志发表了题为" Long noncoding RNA MAGI2-AS3 regulates the H₂O₂ level and cell senescence via HSPA8"的学术论文，揭示了长链非编码 RNA MAGI2-AS3 调控细胞线粒体过氧化氢水平及细胞衰老的新机制。

　　研究团队利用线粒体超氧阴离子MitoSOX^TMRed染料及基因编码氧化还原荧光探针HyPerRed检测发现敲低MAGI2-AS3 能显著下调人成纤维细胞的超氧阴离子和H₂O₂的水平，利用RNA pulldown结合质谱的方法发现 HSPA8 是一种新的可以与 MAGI2-AS3 相互作用的蛋白，利用光活化核苷增强的交联免疫沉淀(PAR-CLIP) 验证了它们的相互作用。通过对HSPA8及MAGI2-AS3分别进行截短及验证相互作用发现 MAGI2-AS3 主要通过其5'端与 HSPA8 的 C 末端结构域 (CTD) 相互作用。敲降MAGI2-AS3 抑制了 HSPA8 的蛋白酶体降解途径，稳定了 HSPA8 蛋白水平，导致p66^Shc水平下降，从而降低了H₂O₂ 水平。深入生理功能研究发现MAGI2-AS3 敲低通过下调细胞H₂O₂水平，抑制ROS/MAP2K6/p38 信号通路从而延缓细胞衰老。研究结果揭示了细胞氧化还原调控和衰老调控的新因子，表明 lncRNA是氧化还原调节网络和衰老调控的重要成员，为氧化还原生物学研究和衰老干预开拓了新思路。

图：LncRNA MAGI2-AS3 调控 H₂O₂ 水平和细胞衰老模式图

　　中国科学院生物物理所陈畅研究员、陈润生院士为本文的通讯作者；中国科学院生物物理所张英敏博士、乔新华高级工程师和刘丽辉副研究员为本文的第一作者；中科院生物物理所何顺民研究员对课题的设计和讨论方面给予诸多支持和帮助。该课题获得国家重点研发计划蛋白质机器与生命过程调控专项、中国科学院战略性先导科技项目（B类）、国家自然科学基金重大研究计划及国家自然科学基金青年基金的资助。

　　文章链接：

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231722001550?dgcid=rss_sd_all

（供稿：陈畅研究组）