网站地图 联系我们搜索内部网English | 中国科学院
首页 所况简介 机构设置 科研队伍 科学研究平台 院地合作 党群园地 国际交流 博士后 研究生教育 科学传播 信息公开
图片新闻
最新图片新闻
2016年图片新闻
2015年图片新闻
2014年图片新闻
2013年图片新闻
科学成果
发表论文
专著
专利
获奖
专题
所史丛书
所庆专辑
建所50周年画册
现在位置:首页 > 图片新闻 > 最新图片新闻
靶向肿瘤的免疫检查点抑制剂
2019-07-22 | 【     】【打印】【关闭

  近年来,肿瘤免疫治疗发展迅速,许多肿瘤患者更是因此而获益。2018 年诺贝尔生理学或医学奖便颁发给了在肿瘤免疫领域做出杰出贡献的美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James P Alison)和日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo)。但是临床数据显示,免疫疗法对相当一部分肿瘤患者治疗效率很低,且表现出较强的副作用,令免疫系统攻击人体的一些正常组织、器官,有时甚至危及生命。随着越来越多肿瘤免疫治疗药物的出现,以及免疫组合疗法的开展,提高免疫检查点抑制剂的药效并减少其副作用的需求也日益迫切。

  为了解决这一问题,中国科学院生物物理所王峰研究员领导的团队,与北京大学深圳研究生院曹宇以及美国斯克里普斯研究所Peter Schultz课题组合作,首次提出将肿瘤靶向识别与免疫检查点抑制相结合,使免疫检查点抑制剂可以有效的靶向至黑色素瘤的肿瘤微环境内并发挥免疫调节作用。近日,相关研究成果发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences,PNAS)上。

  在这一研究中,作者将促黑素细胞激素类似物 NDP-MSH通过化学连接的方法,与PD-L1抗体产生共价链接,形成双特异型抗体NDP-MSH-αPD-L1。通过实验分析说明,双特异型抗体NDP-MSH-αPD-L1对于黑色素瘤细胞表面的MC1R受体和PD-L1都有很强的结合活性。在小鼠黑色素瘤模型中,肿瘤靶向的免疫检查点抑制剂双特异型抗体NDP-MSH-αPD-L1在同样剂量下展现出比PD-L1抗体更加显著的肿瘤生长抑制活性。一系列的实验证明,NDP-MSH-αPD-L1的肿瘤生长抑制活性与肿瘤内部的浸润性淋巴细胞的数量呈正相关性,揭示了NDP-MSH-αPD-L1的抑制肿瘤生长的机制:通过在肿瘤微环境中抑制其免疫逃逸机制,增加浸润性淋巴T细胞的数量,增强免疫响应,从而达到抑制肿瘤生长的目的。

  NDP-MSH-αPD-L1展现出的显著的效果,为未来将肿瘤靶向的免疫检查点抑制剂应用于其它不同种类的实体肿瘤建立了基础。王峰博士的研究团队也在致力于不断发现以及优化靶向不同肿瘤的双特异型抗体架构,希望可以进一步提高肿瘤靶向的免疫检查点抑制剂的疗效和安全性。

肿瘤靶向的免疫检查点抑制剂NDP-MSH-αPD-L1抑制肿瘤生长示意图

    文章链接:https://www.pnas.org/content/early/2019/07/11/1905646116

    (王峰研究组供稿)

评 论
·纳米酶催化治疗肿瘤
·纳米酶催化肿瘤光声成像
·秦燕课题组和北京科技大学合作在纳米颗粒靶向治疗肿瘤方面取得重要进展
·生物物理研究所举办2018年诺贝尔奖解读报告会
·卜鹏程课题组和杜克大学合作者发现靶向果糖代谢能有效抑制结直肠癌肝转移
·果蝇嗅觉学习记忆中的去抑制神经环路机制
·冯巍课题组揭示驱动蛋白kinesin-3自抑制的分子机制
·娄继忠继忠课题组与浙江大学、清华大学合作揭示红斑狼疮疾病相关FcγRIIB-I232T变异体功能丧失的全新分子机制
·内核膜蛋白SUN1调控HIV-1的入核
·王志珍课题组报道靶向内质网蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌的新策略
·王晓群课题组与北京大学和首都医科大学合作共同绘制人脑前额叶发育的单细胞图谱
·周政课题组揭示TIRR抑制53BP1识别H4K20me2的分子机制
·高光侠研究组发现宿主抑制病毒蛋白质合成重编码的新机制
·饶子和/王祥喜联合研究团队发现治疗甲型肝炎先导化合物
·生命科学与生物技术产业发展研讨会
·生物物理所召开2017年度党员所级领导干部民主生活会
          
版权所有:中国科学院生物物理研究所     京ICP备05002792号 京公网安备 110402500011 号
地址:北京市朝阳区大屯路15号(100101) 电话:010-64889872
意见反馈联系人:侯文茹 电子邮件:houwenru@ibp.ac.cn