张凯 / 博士 研究员 博士生导师
中国科学院生物物理研究所,生物大分子重点实验室,研究组长
研究方向:跨膜转运蛋白MFS晶体结构研究、G蛋白偶联受体(GPCR)家族信号转导机理研究
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简历

张凯研究员长期从事蛋白质结构生物学研究。现已发表学术论文逾百篇。代表性研究成果见于NatureScienceNature Structural and Molecular BiologyEMBO JournalGenes and DevelopmentCell ResearchPNAS等学术期刊。

获奖及荣誉
社会任职
承担项目情况

  1. 跨膜转运蛋白是一类重要的膜蛋白,在生物体中负责物质的跨膜运输。在高等生物里,膜转运蛋白参与着诸多复杂且重要的生命活动,其功能的异常与许多重大疾病密切相关。本课题组着眼于在生物体中参与重要生命活动的膜转运蛋白,通过对其进行结构解析和功能分析,揭示转运蛋白发挥功能的特殊机制和结构基础,为药物研发提供依据。此外,基于对MFS超家族膜转运蛋白的结构研究,我们首次提出膜电位驱动力假说,阐释了膜电位在驱动蛋白质分子发生构象变化中的作用。

  2. G蛋白偶联受体(GPCR)是一大类重要的跨膜信号转导蛋白,其结构功能异常与多种疾病密切相关,是许多药物的直接作用靶标。张凯课题组通过建立高效的表达、筛选体系,获得稳定的突变体蛋白质;进而利用X射线晶体学技术,解析其三维结构,结合功能实验,探讨GPCR的信号传导机理。

1. Cao C, Tan Q, Xu C, He L, Yang L, Zhou Y, Zhou Y, Qiao A, Lu M, Yi C, Han GW, Wang X, Li X, Yang H, Rao Z, Jiang H, Zhao Y, Liu J, Stevens RC, Zhao Q, Zhang XC*, Wu B*. Structural basis for signal recognition and transduction by platelet-activating-factor receptor. Nat Struct Mol Biol. 2018. 25(6):488-495.

2. Han L, Zhu Y, Liu M, Zhou Y, Lu G, Lan L, Wang X, Zhao Y, Zhang XC*. Molecular mechanism of substrate recognition and transport by the AtSWEET13 sugar transporter. PNAS. 2017. 114(38):10089-10094.

3. Guangyuan Lu, Yingzhi Xu, Kai Zhang, Yong Xiong, He Li, Lei Cui, Xianping Wang, Jizhong Lou,Yujia Zhai, Fei Sun & Xuejun C.Zhang*. Crystal structure of E. coli apolipoprotein N-acyl transferase. Nature Commun. 2017. 8:15948.

4. Mao GT, Zhao Y, Kang XS, Li ZJ, Zhang Y, Wang XP, Sun F, Sankaran K, Zhang XC*. Crystal Structure of E. coli Lipoprotein Diacylglyceryl Transferase. Nature Commun. 2016. 7:10198.

5. Heng J, Zhao Y, Liu M, Liu Y, Fan J, Wang X, Zhao Y, Zhang XC*. Substrate-bound structure of the E. coli multidrug resistance transporter MdfA. Cell Res. 2015. 25(9):1060-73.

6. Zhao Y, Mao GT, Liu M, Wang XP, and Zhang XC*. Crystal Structure of the E. coli Peptide Transporter YbgH. Structure. 2014. 22(8): 1152.

7. Fan JP, Jiang DH, Zhao Y. Liu JF, and Zhang XC*. Crystal structure of lipid phosphatase Escherichia coli phosphatidylglycerophosphate phosphatase B. PNAS. 2014. 111(21): 7636-40.

8. Jiang DH, Zhao Y, Wang XP, Fan JP, Heng J, Liu XH, Feng W, Kang XS, Huang B, Liu JF, and Zhang XC*. Structure of the YajR transporter suggests a transport mechanism based on the conserved motif A. PNAS. 2013. 110(36):14664-9.

(资料来源:张凯研究员,2019-03-22)

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