中国科学院青年创新促进会会员
1998.09 - 2002.07 西北农林科技大学,学士
2002.09 - 2005.07 西北农林科技大学生命科学学院,军事医学科学院放射医学研究所,硕士
2005.09 - 2009.07 中国科学院微生物研究所,博士
2009.07 - 至今 中国科学院生物物理研究所,助理研究员,副研究员
2014年 获中国科学院卢嘉锡青年人才奖
2015年 北京市科学技术奖(三等奖)
1. 国家自然科学基金青年基金:基因编码氟代酪氨酸研究酪氨酸激酶。资助经费20万,项目编号:31000364,执行年限:2011.01-2013.12,项目负责人。
2. 国家自然科学基金青年面上连续资助项目:基因编码非天然氨基酸研究酪氨酸激酶的调控机制。资助经费80万,项目编号:31370016,执行年限:2014.01-2017.12,项目负责人。
3. 国家自然科学基金大科学装置联合基金培育项目:发展非天然氨基酸标记和固体核磁共振方法研究G蛋白偶联受体动态构象变化。资助经费90.3万,项目编号:U1532150,执行年限:2016.01-2018.12,项目负责人。
4. 国家自然科学基金重大研究计划培育项目: 发展蛋白质-RNA相互作用高效新方法研究长非编码RNA调控组蛋白甲基化机制。资助直接经费85万,项目编号:91640106,执行年限:2017.01-2019.12,项目负责人。
5. 科技部国家重点研发计划项目:细胞内蛋白质的磁共振原子探针标记方法。资助经费288万,项目编号:2017YFA0505401,执行年限:2017.07-2022.06,课题骨干。
6. 国家自然科学基金面上项目:吲哚胺双加氧酶IDO1酪氨酸磷酸化修饰的结构与功能研究。资助直接经费58万,项目编号:31971200,执行年限:2020.01-2023.12,项目负责人。
7. 国家自然科学基金重大科研仪器研制项目:研究生物体系电子动态特性的240GHz稳态高场超导电子自旋共振谱仪搭建。资助经费80万,项目编号:21927814,执行年限:2020.01-2024.12,课题骨干。
8. 科技部国家重点研发计划项目:真核细胞中高效基因密码子扩展系统的设计与构建。资助经费183万,项目编号:2019YFA0904201,执行年限:2020.01-2024.12,课题骨干。
发展蛋白质及RNA标记的新方法,研究蛋白质及RNA的定位,结构,折叠以及相互作用。
主要工作和进展:
一、通过基因密码子扩展实现了氟代酪氨酸在蛋白质中的高效插入,并利用19F核磁共振检测酪氨酸激酶活性中心及其与底物作用的构象变化。这为研究酪氨酸激酶的激活机制以及基于酪氨酸激酶与底物相互作用进行抗肿瘤药物的筛选提供了重要的手段。
二、通过基因编码的方法实现了大肠杆菌细胞骨架蛋白FtsZ的活细胞荧光标记。同时在模式植物拟南芥中实现了基因密码子的扩展,这为我们利用基因编码非天然氨基酸结合光点击化学的蛋白质荧光标记研究蛋白质功能提供了有力的工具。
三、通过生物酶对RNA进行定点特异修饰,并利用点击化学反应在哺乳动物细胞中实现了人源 5S的特异性标记,这为基于点击化学的RNA核磁共振,电子自旋共振,荧光标记和红外检测研究提供了有力的工具。
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(资料来源:李发慧副研究员,2021-04-01)