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科研进展

卜鹏程课题组和杜克大学合作者发现靶向果糖代谢能有效抑制结直肠癌肝转移

发布时间:2018年05月02日

  2018年4月26日,cell  metabolism杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所卜鹏程课题组与杜克大学Xiling Shen课题组关于靶向果糖二磷酸酶B(ALDOB)及果糖代谢从而抑制结直肠癌肝转移的最新研究成果,文章题为“Aldolase B-Mediated Fructose Meta-bolism Drives Metabolic Reprogramming of Colon Cancer Liver Metastasis”。

  结直肠癌是世界第三大癌症,由腺瘤发展为恶性上皮肿瘤,并最终发生转移,其中,大约70%转移向肝,是造成患者死亡的首要原因。肝转移肿瘤对大多数化疗药物产生抗性,目前并没有较为有效的治疗方法。

  已有研究报道,结直肠癌转移肿瘤与原位肿瘤并没有相对一致的特定基因突变,这也是造成转移肿瘤治疗困难的主要原因,而一些非遗传因素的改变,尤其是表观和代谢的重编程,能够促进肿瘤的转移,因此,靶向这些通路有助于治疗转移癌症。

  本研究中,卜鹏程课题组及其合作者通过临床数据及小鼠模型发现,结直肠癌肝转移特定代谢通路的活性发生改变。肝脏富含果糖而含氧量低,多种癌症都易于发生肝脏转移。研究发现肝转移肿瘤细胞通过GATA6 和ChREBP,上调果糖代谢关键酶ALDOB,直接肝脏注射的肿瘤细胞也能上调ALDOB。

  除此之外,代谢组学和同位素示踪表明肝转移肿瘤细胞通过上调ALDOB促进果糖代谢,为糖酵解,糖异生以及戊糖磷酸途径提供能量和代谢底物。敲低ALDOB或降低果糖摄入能够有效抑制结直肠癌肝转移,但对原位及肺转移肿瘤没有显著作用。

  综上所述,该研究为结直肠癌肝转移的治疗提供了新的潜在靶点,有望作为现有化疗手段的补充。

  该工作由中国科学院生物物理研究所和杜克大学合作完成,中国科学院生物物理研究所为第一单位,卜鹏程研究员和Xiling Shen教授为该论文的共同通讯作者。该研究工作还得到了国家自然科学基金、中国科学院战略先导计划以,中科院百人计划资助以及美国NIH的资助。

  全文链接:https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(18)30244-4 

  沉默ALDOB能够抑制结直肠癌肝转移

  降低果糖摄入能够抑制结直肠癌肝转移

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