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张宏课题组揭示蛋白质聚集体的组成对其自噬降解效率的影响
2017-08-18 | 【     】【打印】【关闭

  2017年8月14日,张宏课题组在《Autophagy》杂志发表了题为“The composition of a protein aggregate modulates the specificity and efficiency of its autophagic degradation”的研究文章,阐述了蛋白质聚集体的组成影响其自噬降解效率及特异性。

  细胞自噬(autophagy)是真核生物中普遍存在的溶酶体介导的物质降解和再利用的过程。细胞通过形成双层膜结构的自噬小体包裹“货物”(cargo),将其运输至溶酶体进行降解。自噬可选择性地降解有毒的蛋白聚集体,以维持机体的稳态平衡。自噬异常导致这些蛋白聚集体累积,与多种疾病的发生发展相关。然而,目前对自噬降解蛋白质聚集体的效率和特异性的机制仍不清楚。

  前期课题组发现秀丽隐杆线虫胚胎发育过程中PGL颗粒组分PGL-1和PGL-3(cargo)被自噬选择性降解。进一步研究发现P颗粒组分的降解过程是通过受体蛋白SEPA-1(receptor)和支架蛋白EPG-2(scaffold)介导的。而且受体蛋白SEPA-1和支架蛋白EPG-2最终也被自噬降解。在该研究中,我们深入研究了PGL颗粒的组成对自噬降解效率的影响。研究发现PGL-1和PGL-3的缺失可以促进SEPA-1和EPG-2的降解,并且SEPA-1的缺失可以促进EPG-2的降解。同时我们还研究了不同种类的蛋白质聚集体之间的关系,发现过表达PGL颗粒或者是SQST-1(线虫中p62的同源蛋白)聚集体,不会对另外一类蛋白质聚集体产生明显的影响。综合上述现象,我们认为蛋白质聚集体的降解受到组分的影响,并且受到多种水平的调节。   

  张宏研究员为本文通讯作者。张宏课题组博士张刚明和博士生林珑为本文共同第一作者。该课题获得国家自然科学基金、科技部重大科学研究计划(973)和霍华德•休斯医学研究所青年科学家基金的资助。

  文章链接

图示:蛋白质聚集体的组成影响自噬降解效率。

  

  供稿:张宏课题组

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