小鼠心脏在出生后早期时间内心肌细胞具有持续的增殖能力，此时的心脏损伤可以实现自我再生和修复。但是，这种再生能力在小鼠出生后第7天即丧失。我们实验室的前期研究发现，RNA结合蛋白CUGBP1对心肌梗死具有保护作用，并可抵御心肌细胞凋亡和促进心肌细胞增殖。CUGBP1在心脏正常发育的过程中至关重要，但是其在心脏损伤再生中的作用尚未得到阐明。

　　2022年2月8日，中国科学院生物物理研究所姬广聚课题组在《Cell Death & Disease》在线发表了题为"CUGBP1, a crucial factor for heart regeneration in mice"的研究成果。该研究通过建立小鼠心尖切除手术模型，对CUGBP1在小鼠心脏损伤后的修复、再生过程中的作用和分子机制进行了研究。结果发现，和对照组相比，损伤模型组小鼠心脏中CUGBP1表达显著上调，提示CUGBP1在心脏损伤过程中可能具有重要作用。我们应用重组腺病毒表达系统在小鼠心脏过表达或者失活CUGBP1，结果表明，过表达CUGBP1的小鼠出生后8天和14天的心脏仍具有再生能力；而失活心脏中的CUGBP1小鼠，即使是出生后1天的心脏也不具再生能力。转录组测序分析发现，CUGBP1通过调控Wnt通路抑制因子而激活Wnt通路，促进心肌细胞增殖，进而促进损伤心脏心肌的再生和修复。

　　综上所述，本研究系统的阐明了CUGBP1在心肌损伤后修复中的作用和机制，即CUGBP1可以促进心肌细胞增殖，而损伤修复心脏。该研究结果为开发防治心脏损伤性疾病提供潜在的策略和靶点。

图：CUGBP1直接结合Wif1和Sfrp5激活Wnt/β-catenin 信号促进心脏再生

　　中国科学院生物物理研究所姬广聚研究员和王会文副研究员为该论文的共同通讯作者。中国科学院生物物理研究所刘洋博士和王会文副研究员为该论文的共同第一作者。该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。

　　文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35136022/

（供稿：姬广聚研究组）