2016年科研进展2016年7月最近一期Nature Structural & Molecular Biology杂志发表了范祖森课题组题为“lnc-β-Catm elicits EZH2-dependent β-catenin stabilization and sustains liver CSC self-renewal”的研究论文，揭示了长链非编码RNA lnc-β-Catm调控人肝癌干细胞自我更新的分子机制。
肝癌是我国最严重的肿瘤之一，也是世界上五大常见癌症之一，因此，揭示肝癌发病机制具有迫切性和重要临床意义。近年来，肿瘤干细胞学说受到了的高度关注和认可，肿瘤干细胞具有自我更新和可塑性潜能，在启动肿瘤形成和生长中起着决定性作用，现有的治疗措施尚无法针对肿瘤干细胞发挥作用，这可能是导致肝癌复发和耐药的主要原因。肿瘤干细胞具有极强的耐药性和转移特征，因此，针对肿瘤干细胞的靶向治疗有可能是解决肿瘤转移和复发的新策略。然而，肝癌干细胞自我更新的调控机制尚未阐明。
范祖森课题组和陈润生课题组合作鉴定了调控肝癌干细胞干性维持的长链非编码RNA（Cell Stem Cell, 2015）。通过分析肝癌干细胞和非干细胞的转录组数据，我们鉴定出另一条在肝癌干细胞中高表达的长链非编码RNA lnc-β-Catm。lnc-β-Catm对于肝癌干细胞的自我更新和肝癌的生长是必需的。lnc-β-Catm通过招募甲基转移酶EZH2，促进β-catenin的甲基化修饰。β-catenin的甲基化抑制了其泛素化修饰，继而维持了β-catenin蛋白的稳定性，进而促进Wnt/β-catenin信号通路的活化，促进了肝癌干细胞干性的维持。同时，lnc-β-Catm的表达量与肝癌的临床严重性和预后密切相关。
范祖森课题组的朱平平和王彦英为本文的共同第一作者，范祖森课题组的黄贯岭、叶步青、刘本宇、吴佳仪、杜颖和301医院的何蕾主任等参与了该课题的实验研究。该项目得到了国家自然科学基金、科技部973计划、中国科学院干细胞先导专项等基金资助。
图例：lnc-β-Catm在肝癌干细胞核中高表达。
（供稿：范祖森课题组）
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