2014年10月， 张宏实验室在Autophagy上发表题为“The nascent polypeptide-associated complex is essential for autophagic flux”的文章。

　　利用RNAi能使相应基因在线虫发育特定阶段失活, 张宏课题组进行全基因组RNAi筛选，分析线虫肠道细胞中自噬底物SQST-1（线虫中的p62同源物）聚集体是否增加来鉴定线虫发育过程中的自噬相关基因。经筛选，首次发现icd-2和icd-1具有与已知自噬基因相似的表型，并对其进行了系统的功能研究。icd-2和icd-1基因分别编码新生多肽复合体NAC（nascent polypeptide-associated complex）的α和β亚单位，先前研究表明NAC参与核糖体相关的多个蛋白质共翻译过程，包括将蛋白质转运至内质网和线粒体，并且NAC作为一个分子伴侣能帮助蛋白质正确折叠, 维持蛋白质的稳态和功能。本文中，首次证明NAC介导细胞自噬过程，其活性在降解一系列不同蛋白质的过程中发挥至关重要的作用。NAC功能缺失严重影响自噬溶酶体的降解功能，导致自噬作用的蛋白底物在自噬溶酶体中大量聚集，导致细胞功能障碍。该研究证明NAC能够通过自噬机制维持细胞中蛋白质的稳态平衡。

　　图：减弱NAC复合体组分ICD-2的表达会引起SQST-1在线虫肠道和肌肉细胞中形成聚集体

　　张宏实验室的博士研究生郭滨和联合培养博士研究生黄洁为本文的共同第一作者。生物物理研究所张宏研究员和北京大学医学部陈英玉教授为本文的共同通讯作者，该研究由国家基础研究基金973资助，在中国科学院生物物理研究所完成。

　　文章链接：http://www.tandfonline.com/doi/full/10.4161/auto.29638 

（供稿：张宏课题组）