2013年1月1日，美国Genes & Development杂志发表了生物大分子国家重点实验室许瑞明研究组与美国Stony Brook大学Rolf Sternglanz课题组合作的研究成果。该文章题为“Structural Basis for Allosteric Stimulation of Sir2 Activity by Sir4 Binding”。详见网址：

　　http://genesdev.cshlp.org/content/27/1/64.full.pdf+html 。

　　Sirtuin家族的蛋白质是一类新颖的去乙酰化酶，它们的催化活性依赖于NAD，这一家族的酶在酵母的转录沉默、高等动物的长寿和衰老以及糖尿病的发生中都有重要的作用。其中酵母Sir2（Silent information regulator 2）蛋白是该家族第一个被发现的成员。Sir2单体时就具有依赖NAD的去乙酰化酶活性，而与Sir4的结合提高了酶活性。2001年许瑞明课题组首次报道了古菌中Sir2同源蛋白的晶体结构（Cell 2001, Cover Story），揭示了这一大类酶的活性中心的组分和结构，找出了底物乙酰化赖氨酸的结合通道，提出了这一类酶的催化机理。 

　　此项最新研究中，我们解析了Sir2和Sir4SID（Sir2 Interaction domain of Sir4）复合体的晶体结构。发现Sir4主要结合在Sir2的N端，通过一个长loop与Sir2 N端结构域及C端催化域的交界处相互作用。进一步研究发现，Sir4通过与Sir2N-Sir2C两个结构域交界处的相互作用，调节Sir2结构域间的构象变化，进而调节Sir2的去乙酰化酶活性。这一结果对我们理解Sirtuin家族去乙酰化酶活性的调节机制具有普遍意义。

　　该项研究工作得到科技部、国家自然科学基金委员会和中国科学院的资助。

图示 Sir2-Sir4SID相互作用结构示意图（左）及相互作用的主要部位（右）

（供稿：许瑞明课题组）