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中科院青促会会员

李发慧博士副研究员

中国科学院青年创新促进会会员

研究方向：化学生物学/细胞生物学

电子邮件：lifahui@ibp.ac.cn

电话：010-64852570

通讯地址：北京市朝阳区大屯路15号（100101）

英文版个人网页：http://english.ibp.cas.cn/en_sourcedb_ibp/rck/EN_zkyqchhy/202005/t20200519_339604.html

简历：

　　1998.09 - 2002.07 西北农林科技大学，学士

　　2002.09 - 2005.07 西北农林科技大学生命科学学院，军事医学科学院放射医学研究所，硕士

　　2005.09 - 2009.07 中国科学院微生物研究所，博士

　　2009.07 - 至今中国科学院生物物理研究所，助理研究员，副研究员

获奖及荣誉：

　　2014年获中国科学院卢嘉锡青年人才奖

　　2015年北京市科学技术奖（三等奖）

社会任职：

研究方向：

　　发展蛋白质及RNA标记的新方法，研究蛋白质及RNA的定位，结构，折叠以及相互作用。

　　主要工作和进展：

　　一、通过基因密码子扩展实现了氟代酪氨酸在蛋白质中的高效插入，并利用19F核磁共振检测酪氨酸激酶活性中心及其与底物作用的构象变化。这为研究酪氨酸激酶的激活机制以及基于酪氨酸激酶与底物相互作用进行抗肿瘤药物的筛选提供了重要的手段。

　　二、通过基因编码的方法实现了大肠杆菌细胞骨架蛋白FtsZ的活细胞荧光标记。同时在模式植物拟南芥中实现了基因密码子的扩展，这为我们利用基因编码非天然氨基酸结合光点击化学的蛋白质荧光标记研究蛋白质功能提供了有力的工具。

　　三、通过生物酶对RNA进行定点特异修饰，并利用点击化学反应在哺乳动物细胞中实现了人源 5S的特异性标记，这为基于点击化学的RNA核磁共振，电子自旋共振，荧光标记和红外检测研究提供了有力的工具。

承担项目情况：

　　1. 国家自然科学基金青年基金：基因编码氟代酪氨酸研究酪氨酸激酶。资助经费20万，项目编号：31000364，执行年限：2011.01-2013.12，项目负责人。

　　2. 国家自然科学基金青年面上连续资助项目：基因编码非天然氨基酸研究酪氨酸激酶的调控机制。资助经费80万，项目编号：31370016，执行年限：2014.01-2017.12，项目负责人。

　　3. 国家自然科学基金大科学装置联合基金培育项目：发展非天然氨基酸标记和固体核磁共振方法研究G蛋白偶联受体动态构象变化。资助经费90.3万，项目编号：U1532150，执行年限：2016.01-2018.12，项目负责人。

　　4. 国家自然科学基金重大研究计划培育项目: 发展蛋白质-RNA相互作用高效新方法研究长非编码RNA调控组蛋白甲基化机制。资助直接经费85万，项目编号：91640106，执行年限：2017.01-2019.12，项目负责人。

　　5. 科技部国家重点研发计划项目：细胞内蛋白质的磁共振原子探针标记方法。资助经费288万，项目编号：2017YFA0505401，执行年限：2017.07-2022.06，课题骨干。

　　6. 国家自然科学基金面上项目：吲哚胺双加氧酶IDO1酪氨酸磷酸化修饰的结构与功能研究。资助直接经费58万，项目编号：31971200，执行年限：2020.01-2023.12，项目负责人。

　　7. 国家自然科学基金重大科研仪器研制项目：研究生物体系电子动态特性的240GHz稳态高场超导电子自旋共振谱仪搭建。资助经费80万，项目编号：21927814，执行年限：2020.01-2024.12，课题骨干。

　　8. 科技部国家重点研发计划项目：真核细胞中高效基因密码子扩展系统的设计与构建。资助经费183万，项目编号：2019YFA0904201，执行年限：2020.01-2024.12，课题骨干。

代表论著：

1. Min Deng^#, Fahui Li^#, Bryan A. Ballif, Shan Li, Xi Chen, Lin Guo and Xin Ye*, Identification and Functional Analysis of a Novel Cyclin E/Cdk2 Substrate Ankrd17. Journal of Biological Chemistry, 2009, 284(12): 7875~7888

2. Fahui Li^#, Pan Shi^#, Jiasong Li^#, Fan Yang, Tianyuan Wang, Wei Zhang, Feng Gao, Wei Ding, Dong Li, Juan Li, Ying Xiong, Jinpeng Sun, Weimin Gong*, Changlin Tian*, and Jiangyun Wang*, A genetically encoded 19F NMR probe for tyrosine phosphorylation. Angew Chem Int Ed Engl, 2013, 52(14): 3958~3962

3. Fahui Li^#, Hua Zhang^#, Yun Sun^#, Yanchao Pan^#, Juanzuo Zhou, and Jiangyun Wang*, Expanding the genetic code for photoclick chemistry in E.coli, mammalian cells, and A. thaliana. Angew Chem Int Ed Engl, 2013, 52 (37): 9700~9704

4. Fahui Li^#, Jianshu Dong^#, Xiaosong Hu^#, Weimin Gong, Jiasong Li, Jing Shen, Huifang Tian, and Jiangyun Wang*, A covalent approach for site-specific RNA labeling in Mammalian cells. Angew Chem Int Ed Engl, 2015, 54(15): 4597~4602

5. Feng Zhang^#, Qing Zhou^#, Guiwen Yang, Liguo An*, Fahui Li* and Jiangyun Wang*, A genetically encoded (19)F NMR probe for lysine acetylation. Chem Commun (Camb), 2018, 54(31): 3879~3882

6. Zhaopeng Zheng^#, Xuzhen Guo^#, Minling Yu^#, Xiaoyan Wang, Hongguang Lu*, Fahui Li*, and Jiangyun Wang, Identification of human IDO1 Enzyme Activity by Using Genetically Encoded Nitrotyrosine. Chembiochem, 2020, 21(11):1593-1596.

7. Fan Yang, Xiao Yu, Chuan Liu, Chang-Xiu Qu, Zheng Gong, Hong-Da Liu, Fa-Hui Li, Hong-Mei Wang, Dong-Fang He, Fan Yi, Chen Song, Chang-Lin Tian, Kun-Hong Xiao, Jiang-Yun Wang* and Jin-Peng Sun*, Phospho-selective mechanisms of arrestin conformations and functions revealed by unnaturalamino acid incorporation and (19)F-NMR. Nature Communications, 2015, 6:8202~8202

8. Tianyuan Wang^#, Qing Zhou^#*, Fahui Li, Yang Yu, Xuebin Yin*,and Jiangyun Wang*, Genetic Incorporation of N(epsilon)-Formyllysine, a NewHistone Post-translational Modification. ChemBioChem, 2015, 16(10):1440~1442

9. Jiasong Li, Wendell P. Griffith, Ian Davis, Inchul Shin, Jiangyun Wang, Fahui Li, Yifan Wang, Daniel J. Wherritt and Aimin Liu*, Cleavage of a carbon-fluorine bond by an engineered cysteine dioxygenase. Nat Chem Biol, 2018, 14(9):853-860

10. Jianshu Dong, Fahui Li, Feng Gao, Jia Wei, Yajing Lin, Yong Zhang, Jizhong Lou, Guangfeng Liu, Yuhui Dong, Lin Liu, Jiangyun Wang and Weimin Gong*, Structure of tRNA Modifying Enzyme TiaS and Motions of its Substrate Binding Zinc Ribbon. J Mol Biol, 2018, 430(21):4183-4194

11. Lin Xia, Ming-Jie Han, Lu Zhou, Aiping Huang, Zhaoya Yang, Tianyuan Wang, Fahui Li, Lu Yu, Changlin Tian, Zhongsheng Zang, Qing-Zheng Yang, Chenli Liu, Wenxu Hong, Yi Lu, Lital Alfonta, and Jiangyun Wang*, S-Click Reaction for Isotropic Orientation of Oxidases on Electrodes to Promote Electron Transfer at Low Potentials. Angew Chem Int Ed Engl, 2019, 58: 1-6

12. Shen-Ming Huang, Fan yang, Bai-Yang Cai, Qing-Tao He, Qi Liu, Chang-Xiu Qu, Ming-Jie Han, Wei Kong, Ying-Li Jia, Fahui Li, Xiao Yu, Jin-Peng Sun, and Jiangyun Wang, A Genetically Encoded Fluorescent Amino Acid for Monitoring Protein Interactions through FRET. Anal Chem. 2019, 91(23): 14936- 1494210.

13. Qi Liu^#, Qing-tao He^#, Xiaoxuan Lyu^#, Fan Yang^#, Zhong-liang Zhu^#, Peng Xiao, Zhao Yang, Feng Zhang, Zhao-ya Yang, Xiao-yan Wang, Peng Sun, Qian-wen Wang, Chang-xiu Qu, Zheng Gong, Jing-yu Lin, Zhen Xu, Shao-le Song, Shen-ming Huang, Sheng-chao Guo, Ming-jie Han, Kong-kai Zhu, Xin Chen, Alem W. Kahsai, Kun-Hong Xiao, Wei Kong, Fa-hui Li, Ke Ruan, Zi-jian Li, Xiao Yu, Xiao-gang Niu, Chang-wen Jin, Jiangyun Wang* and Jin-peng Sun*. DeSiphering receptor core-induced and liganddependent conformational changes in arrestin via genetic encoded trimethylsilyl 1H-NMR probe. Nat Commun, 2020, 11(1):4857

（资料来源：李发慧副研究员，2021-04-01）