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王盛典博士研究员博士生导师

中科院生物物理所，中科院感染与免疫重点实验室副主任，研究组长

研究方向：T细胞反应的调控、抗肿瘤免疫机制和肿瘤免疫治疗

电子邮件：sdwang@ibp.ac.cn

电话：010-64888493

通讯地址：北京市朝阳区大屯路15号（100101）

英文版个人网页：http://english.ibp.cas.cn/en_sourcedb_ibp/rck/EN_xsszmW/202005/t20200519_341378.html

课题组网站：http://www.ibp.cas.cn/wsdLab/

简历：

　　1998年获得中国医学科学院协和医科大学免疫学博士学位后，到美国Mayo Clinic从事博士后研究，2003-2005年先后在美国Mayo Clinic及约翰霍普斯金大学担任助理研究员。2005年任中科院生物物理研究所研究员。现为中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会常委，中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员。

获奖及荣誉：

社会任职：

研究方向：

　　T细胞反应是获得性免疫反应的中心，在机体抗病原微生物感染和肿瘤的免疫应答中起关键作用，还参与感染和自身免疫疾病等各种疾病的免疫病理过程。T细胞受到抗原刺激被激活后，在不同的微环境条件下会分化成不同的功能亚群，发挥不同的效应功能。免疫应答是由重多免疫细胞和分子参与的复杂过程，受到机体非常复杂而精细的调控，从而保证免疫反应的适度发生，即抵抗了病原微生物的侵染和肿瘤的发生，又不至于引起机体免疫病理损伤而引发各种疾病。调控T细胞反应，已广泛用于各种免疫相关疾病的治疗和治疗研究，其中通过抗体阻断T细胞反应负调控信号，被认为是肿瘤治疗的方向。目前课题组主要研究方向有以下几方面：

　　1. 记忆性T细胞分化的调控机制：<免疫记忆是获得性免疫应答的显著特征，对疫苗预防接种、机体抵抗病原微生物的再次感染、抗肿瘤和防止肿瘤复发起着重要作用。但相对于CD4+T细胞不同功能亚群的分化，记忆性T细胞分化的调控机制研究严重滞后，目前所知甚少。我们建立了体外和体内的记忆性T细胞分化体系，利用最新的定量蛋白组学技术，同时结合分子和细胞生物学方法及小鼠模型，研究记忆性T细胞分化的分子机制。

　　2. 树突状细胞（DCs）的分化机制：DCs是先天免疫的主要反应细胞，也是获得性免疫的发动者，是连接先天和获得性免疫的桥梁。DCs分为多个功能和表型不同的亚群，在体内发挥各自独特的重要免疫调控功能，但目前对不同DCs细胞分化的调控机制所知甚少。我们发现去SUMO化酶（SENP-1）基因敲除小鼠的DCs在不同的分化阶段具有独特的分化缺陷，目前主要是利用该小鼠研究DCs的分化机制。

　　3. 抗肿瘤免疫机制及肿瘤免疫治疗：随着抗抑制性共刺激分子CTLA-4抗体被美国FDA批准用于黑色素瘤临床治疗，以及以PD-1抑制信号为靶点的肿瘤免疫治疗临床试验取得惊人疗效，肿瘤免疫治疗被认为是肿瘤治疗新的希望，受到广泛关注。我们的研究方向是肿瘤微环境（肿瘤组织和肿瘤引流淋巴结）的抗肿瘤免疫机制和肿瘤免疫耐受机制，重点研究抑制性共刺激信号和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）对机体抗肿瘤免疫的抑制作用，及其对肿瘤常规治疗的影响，发展以这些肿瘤免疫耐受机制为靶点的肿瘤免疫治疗新途径。

承担项目情况：

代表论著：

1. Li X, Wang P, Li H, Du X, Liu M, Huang Q, Wang Y, Wang S*. The efficacy of oncolytic adenovirus is mediatedby T cell responses against virus and tumor in Syrian hamster model. Clin Cancer Res. 2017 Jan 1;23(1):239-249.

2. Wang S*, Jia M. Antibody therapies in cancer. Adv Exp Med Biol. 2016, 909:1-66.

3. Liu Z, Han H, He X, Li S, Wu C, Yu C, Wang S*. Expression of the galectin-9-Tim-3 pathway in glioma tissues isassociated with the clinical manifestations of glioma. Oncol Lett. 2016; 11(3):1829-1834

4. Xiaoran Wu, Haizeng Zhang, Qiao Xing, Jun Cui, Jianjun Li, Ying Li, Yi Tan, Shengdian Wang*. PD-1+ CD8+ T cells are exhausted in tumors and functional in draining lymph nodes of colorectal cancer patients. Brit J Cancer. 2014 Sep 23;111(7):1391-9

5. Liang Cheng, Xuexiang Du, Lishan Su, Shengdian Wang*. Immunotherapy of Metastatic and Autochthonous Liver Cancer with IL-15/IL-15Ra Fusion Protein. Oncoimmunoloby. 2014 Dec 21;3(11):e963409

6. Cheng L, Du X, Wang Z, Ju J, Jia M, Huang Q, Xing Q, Xu M, Tan Y, Liu M, Du P, Su L, Wang S*. Hyper-IL-15 suppresses metastatic and autochthonous liver cancers by promoting tumor-specific CD8+ T cell repsonses. J Hepatol. 2014 Jul 10. pii: S0168-8278(14)00472-3

7. Mortenson ED, Park S, Jiang Z, Wang S, Fu YX. Effective anti-Neu-initiated antitumor responses require the complex role of CD4+ T cells. Clin Cancer Res. 2013;19(6):1476-86.

8. Tysome JR, Li X, Wang S*, Wang P, Gao D, Du P, Chen D, Gangeswaran R, Chard L, Yuan M, Alusi G, Lemoine NR, Wang Y.A novel therapeutic regime to eradicate established solid tumors with an effective induction of tumor-specific immunity. Clin Cancer Res. 2012; 18(24):6679-89. (*Co-coresponding author)

9. Yang Y, LI X, Wang Y, Wang S*. CD8+ T cell response mediates the therapeutic effects of oncolytic adenovirus in an immunocompetent mouse model. Chinese Sci Bull. 2012; 57(1): 48-53.

10. Yao S, Zhu Y, Zhu G, Augustine M, Zheng L, Goode DJ, Broadwater M, Ruff W, Flies S, Xu H, Flies D, Luo L, Wang S, Chen L. B7-H2 is a costimulatory ligand for CD28 in human. Immunity. 2011; 34(5): 729-40.

11. Wang S, Chen L. Immunobiology of cancer therapies targeting CD137 and B7-H1/PD-1 cosignalathways. Curr Top MicrobiolImmunol. 2011; 344:245-67.

12. Wang J, Zhao W, Cheng L, Guo M, Li D, Li X, Tan Y, Ma S, Li S, Yang Y, Chen L, Wang S. CD137-mediated pathogenesis from chronic hepatitis to hepatocellular carcinoma in hepatitis B virus-transgenic mice. J Immunol. 2010; 185(12):7654-62.

13. Park SG, Jiang Z, Mortenson ED, Deng L, Radkevich-Brown O, Yang X, Sattar H, Wang Y, Brown NK, Greene M, Liu Y, Tang J, Wang S*, Fu YX*. The Therapeutic Effect of Anti-HER2/neu Antibody Depends on Both Innate and Adaptive Immunity. Cancer Cell. 2010; 18(2): 160-70. (*Co-coresponding author)

14. Deng L, Zhang H, Luan Y, Zhang J, Xing Q, Dong S, Wu X, Liu M, Wang S*. Accumulation of Foxp3+ T regulatory cells in draining lymph nodes correlates with disease progression and immune suppression in colorectal cancer patients. Clin Cancer Res. 2010; 16(16): 4105-12.

15. Li D, Zheng L, Zhou Y, Li H, Fu J, Shi M, Du P, Wang L, Wu H, Chen GY, Zheng P, Liu Y, Wang FS, Wang S*. CD24 polymorphisms affect risk and progression of chronic hepatitis B virus infection. Hepatology. 2009, 50(3): 735-742.

16. Chen L, Zhang Z, Chen W, Zhang Z, Li Y, Shi M, Zhang J, Chen L, Wang S*, Wang FS*. B7-H1 upregulation on myeloid dendritic cells significantly suppresses T-cell immune function in patients with chronic hepatitis B. J. Immunol. 2007; 178(10):6634-41. (*Co-coresponding authors)

17. Sica GL, Choi IN, Zhu G, Tamada K, Wang S, Tamura H, Chapoval AI, Flies DB, Bajorath J and Chen L. B7-H4, a molecule of the B7 family, negative regulates T cell immunity. Immunity. 2003; 18:849-861.

18. Wang S, Bajorath J, Flies DB, Dong H, Honjo T and Chen L. Molecular modeling and functional mapping of B7-H1 and B7-DC uncouple costimulatory function from PD-1 interaction. J. Exp. Med. 2003; 197:1083-1091.

19. Wang S, Zhu G, Tamada K, Chen L and Bajorath J. Ligand binding sites of ICOS and its high avidity mutants with improved function. J. Exp. Med. 2002; 195:1033-1041.

20. Wang S, Zhu G, Chapoval AI, Dong H, Tamada K, Ni J, Chen L. Costimulation of T cells by B7-H2, a B7-like molecule that binds ICOS. Blood. 2000; 96: 2808~2813.

（资料来源：王盛典研究员，2017-03-08）