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生物大分子重点实验室

王志珍院士研究员博士生导师

中国科学院院士，第三世界科学院院士 
中科院生物物理所，生物大分子国家重点实验室，研究组长

研究方向：内质网蛋白质氧化折叠系统及其调控以及与疾病和衰老的联系

电子邮件：chihwang@ibp.ac.cn

电话：010-64888500

通讯地址：北京市朝阳区大屯路15号（100101）

英文版个人网页：http://english.ibp.cas.cn/sourcedb/rck/EN_zgkxyys/202005/t20200519_341434.html

简历：

1959 - 1964 中国科学技术大学，生物物理系，大学毕业

1964 - 至今中国科学院生物物理研究所，研究实习员，助理研究员，副研究员，研究员

1979 - 1981 德国羊毛研究所，Humboldt访问学者

1981 - 1982 美国国立健康研究院，Fogarty 访问学者

1987 - 1988 美国希望城国立医学中心，访问科学家

1988 - 1991 美国食品和药物管理局，访问科学家

1991 - 1993 加拿大阿尔伯特大学，Research Associate

1995.05 - 08 德国哥丁根大学，访问科学家

1998.02 - 04 香港科技大学，访问教授

1995 - 2001 亚洲大洋洲生物化学家和分子生物学家联合会 (FAOBMB)中国代表

2001　　　当选为中国科学院院士

2005　　　当选为发展中国家科学院（TWAS）院士

曾获发展中国家科学院基础科学奖（生物学奖）；何梁何利基金科学与技术进步奖；国家自然科学奖二等奖二次；中科院自然科学奖一等奖、二等奖；中国科学院优秀导师奖三次；全国三八红旗手；第六届中国十大女杰等。

获奖及荣誉：

社会任职：

研究方向：

本研究组近三十年来集中在蛋白质折叠研究。

一、在国内开辟了分子伴侣和折叠酶研究的新方向

提出"蛋白质二硫键异构酶（PDI）既是酶又是分子伴侣"的假说，为此假说提供了实验支持；系统研究了一些帮助蛋白质折叠的分子伴侣和酶的两种活性的结构基础和作用机制，建立了折叠酶帮助蛋白质折叠较全面的作用模式。解析了人源PDI的晶体结构以及进一步的分子动力学模拟，揭示了氧化还原导致的PDI构象变化的分子机制，进一步提出"PDI是氧化还原调控的分子伴侣"。PDI 的分子伴侣活性和生物学功能已被国际学术界广泛接受，应国际杂志邀请撰写了多篇关于PDI 的分子伴侣活性和调节的综述。

二、内质网蛋白质氧化折叠通路及其调控机制

真核细胞内质网中巯基氧化酶Ero1和蛋白质二硫键异构酶PDI组成了催化蛋白质氧化折叠的主要通路。在体外率先重构了人源Ero1/PDI组成的蛋白质氧化折叠系统，揭示了从酵母到人类Ero1/PDI系统工作机制的进化，阐明了PDI作为Ero1的底物和调节因子时不同的作用模式。阐明了内质网中的过氧化物酶（GPx7，GPx8和Prx4）参与调节内质网氧化折叠的结构基础和分子机制。目前集中研究细胞在翻译后水平快速精准调控内质网蛋白质折叠和内质网氧化还原平衡的新机制。最近应国际杂志邀请撰写了关于PDI 的构象、生物活性、在生理病理活动中功能的多重调节的综述。

三、内质网氧化还原稳态维持与人类健康

内质网氧化还原稳态与人类健康是近年来引人关注的新问题。我们研究细胞衰老及相关疾病（如心血管疾病，癌症等）过程中内质网氧化还原平衡的变化，鉴定发生变化的内质网关键酶和分子伴侣，并阐明这些分子如何参与调控内质网氧化还原动态平衡从而影响衰老和相关疾病的分子机理。筛选和研究能改善内质网稳态从而促进人类健康的小分子药物。　　

以上三方面的研究工作曾多次被邀请在国际和国内学术讨论会上报告。

学生获得奖学金情况：

全国百篇优秀论文：2003，李剑

中国科学院院长奖学金：特别奖，2001，李剑；优秀奖：1997，宋九莉；1998，戴勇；2000，孙秀霞；2005，史渊源；2020，于娇娇

吴瑞奖学金：2012，王超

研究生国家奖学金：2014，张立慧、房靖淇、杨锴；2016，杨锴；2017，李涛；2018，张建超

所长论文奖：1997，姚怡；2004，赵贞；2005，李升建；2006，柯慧敏；2008，王磊、王立堃；2010，王超、朱丽；2018，张建超、吴逊；2019，程方

冠名奖学金：地奥奖 (9人次)，刘永龄奖（1人次），朱李月华奖（2人次），宝洁奖（1人次），董氏东方奖（3人次），伟华科技奖（1人次），九源奖学金（1人次）

学生参会获奖情况：

1．第17届国际生物化学与分子生物学大会，1997，美国：戴勇

2．第3届东亚生物物理大会，2000年，韩国：李剑

3．第10届亚洲及大洋洲生物化学与分子生物学大会，2001，巴基斯坦：唐炜

4．日本筑波大学Photon Factory合作研究, 2004年，日本：史渊源

5．第1届环太平洋国际蛋白质科学大会，2004，日本：赵贞

6．英国华威大学合作研究&第63届哈登会议，2007，英国：王磊

7．国际结构生物学会议，2007，中国香港：王立堃

8．第6届亚洲生物物理大会，2009，中国香港：王磊

9．第21届国际生物化学与分子生物学大会，2009，中国上海：王磊

10．戈登会议，2010，意大利：王超

11．第60届林岛诺贝尔奖获得者大会，2010，德国：王立堃

12．第61届林岛诺贝尔奖获得者大会，2011，德国：王超

13. 第四届全国跨学科蛋白质研究学术讨论会，研究生优秀工作展奖、优秀墙报奖，2013，杨锴，张立慧，房靖淇

14. 第五届全国跨学科蛋白质研究学术讨论会，优秀墙报奖，2015，牛英波

15．第12届国际学生论坛，2016，中国北京：杨锴

16．第8届衰老冷泉港会议，2016，美国：房靖淇

17. 中国生理学会内分泌代谢、比较生理与应激生理学会议，优秀墙报奖，2017，吴逊

18. 第六届全国跨学科蛋白质研究学术讨论会，优秀墙报奖，2017，张建超

19. 中国生物化学与分子生物学会第十二届会员代表大会暨2018年全国学术会议，博士生论坛报告奖、优秀墙报奖，2018，张建超

20. 2021年中国衰老大会，优秀墙报奖，2021，程方

承担项目情况：

代表论著：

1. Chen X, Zhang J, Liu P, Wei Y, Wang XE, Xiao J, Wang CC, Wang L* (2021) Proteolytic regulation of secretory pathway kinase Fam20C by site-1 protease. Proc Natl Acad Sci U S A, 118: e2100133118.

2. Wang L*, Yu J, Wang CC (2021) Protein disulfide isomerase is regulated in multiple ways: Consequences for conformation, activities and pathophysiological functions. BioEssays, Nov 6;e2000147. doi: 10.1002/bies.202000147. (invited review)

3. Yu J, Li T, Liu Y, Wang X, Zhang J, Wang Xe, Shi G, Lou J, Wang L, Wang CC, Wang L* (2020) Phosphorylation switches protein disulfide isomerase activity to maintain proteostasis and attenuate ER stress. EMBO J, e103841

(Highlighted by EMBO J 'News & Views'; Recommended by F1000Prime)

4. Zhang Y, Li T, Zhang L, Shangguan F, Shi G, Wu X, Cui Y, Wang Xe, Wang X, Liu Y, Lu B, Wei T, Wang CC, Wang L*. (2019) Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer. EBioMedicine, 41:408-419.

5. Wu X, Zhang L, Miao Y, Yang J, Wang X, Wang CC, Feng J*, Wang L*. (2019) Homocysteine causes vascular endothelial dysfunction by disrupting endoplasmic reticulum redox homeostasis. Redox Biol., 20:46-59.

6. Zhang J, Zhu Q, Wang X, Yu J, Chen X, Wang J, Wang X, Xiao J, Wang CC, Wang L*. (2018) Secretory kinase Fam20C tunes endoplasmic reticulum redox via phosphorylation of Serine145 of Ero1α. EMBO J., e98699.

7. Fang J, Yang J, Wu X, Zhang G, Li T, Wang X, Zhang H, Wang CC, Liu GH*, Wang L*.(2018) Metformin alleviates human cellular aging by upregulating the endoplasmic reticulum glutathione peroxidase 7. Aging Cell, e12765.

8. Li H, Yang K, Wang W, Niu Y, Li J, Dong Y, Liu Y, Wang CC, Wang L*, Liang H* (2018) Crystal and solution structures of human protein disulfide isomerase-like protein of the testis (PDILT) provide insight into its chaperone activity. J. Biol. Chem.,293, 1192-1202.

9. Yang K, Li D, Wang XE, Liang J, Sitia R, Wang CC*, Wang X*. (2016) Crystal structure of the ERp44-peroxiredoxin 4 complex reveals the molecular mechanisms of thiol-mediated protein retention. Structure, 24:1755-1765.

10. Niu Y, Zhang L, Yu J, Wang CC*, Wang L*. (2016) Novel roles of the non-catalytic elements of yeast protein-disulfide isomerase in its interplay with endoplasmic reticulum oxidoreductin 1. J. Biol. Chem., 291(15):8283-94.

11. Wang L, Wang X, Wang CC*. (2015) Protein disulfide-isomerase, a folding catalyst and a redox-regulated chaperone. Free Radic. Biol. Med., 83:305-13.(invited review)

12. Zhang L, Niu Y, Zhu L, Fang J, Wang XE, Wang L*, Wang CC*. (2014) Different interaction modes for protein-disulfide isomerase (PDI) as an efficient regulator and a specific substrate of endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α (Ero1α). J. Biol. Chem., 289(45):31188-31199.

13. Wang L*, Zhang L, Niu Y, Sitia R, Wang CC*. (2014) Glutathione peroxidase 7 utilizes hydrogen peroxide generated by Ero1α to promote oxidative protein folding. Antioxid. Redox Signal., 20(4):545-56.　

14. Wang C, Li W, Ren J, Fang J, Ke H, Gong W, Feng W*, Wang CC*. (2013) Structural insights into the redox-regulated dynamic conformations of human protein disulfide isomerase. Antioxid. Redox Signal., 19(1): 36-45.

15. Wang C, Yu J, Huo L, Wang L, Feng W*, Wang CC*. (2012) Human protein-disulfide isomerase is a redox-regulated chaperone activated by oxidation of domain a’. J. Biol. Chem., 287, 1139–1149.

16. Wang X, Wang L, Wang X, Sun F*, Wang CC*. (2012) Structural insights into the peroxidase activity and inactivation of human peroxiredoxin 4. Biochem. J., 441(1): 113-118.

17. Wang L, Zhu L, Wang CC*. (2011) The endoplasmic reticulum sulfhydryl oxidase Ero1β drives efficient oxidative protein folding with loose regulation. Biochem. J., 434, 113–121.

18. Wang C, Chen S, Wang X, Wang L, Wallis AK, Freedman RB*, Wang CC*. (2010) Plasticity of human protein disulfide isomerase: evidence for mobility around the X-linker region and its functional significance. J. Biol. Chem., 285(35): 26788-26797.

19. Wang L, Li SJ, Sidhu A, Zhu L, Liang Y, Freedman RB, Wang CC*. (2009) Reconstitution of human Ero1-Lα/protein disulfide isomerase oxidative folding pathway in vitro: position-dependent differences in role between the a and a’domains of protein disulfide isomerase. J. Biol. Chem., 284(1): 199–206.

20. Wang L, Wang L, Vavassori S, Li S, Ke H, Anelli T, Degano M, Ronzoni R, Sitia R, Sun F*, Wang CC*. (2008) Crystal structure of human ERp44 shows a dynamic functional modulation by its carboxy-terminal tail. EMBO Rep., 9(7): 642–647.

　欢迎对我们工作感兴趣的优秀学生报考本实验室研究生

（硕博，博士，联合培养）

联系人：王磊研究员

电子邮件：wanglei@ibp.ac.cn

电话：010-64888501

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（资料来源：王志珍院士，2021-12-03）