2001 - 2005 北京师范大学，学士
2005 - 2010 中国科学院生物物理研究所，博士
2010 - 2014 美国加州大学旧金山分校，博士后
2014 - 2017 美国加州大学旧金山分校，Associate Specialist
2017 - 至今 中国科学院生物物理研究所，研究员
真核生物大约三分之一的蛋白在成熟过程中会途经内质网并在其中完成翻译后修饰，获得正确构象，再进一步被运输到合适的地方。内质网为这些蛋白的正确折叠和组装提供了特别的场所，然而基因突变、年龄增长、环境变化等因素可造成内质网腔内未折叠蛋白累积（即所谓的"内质网应激"，"ER stress"），进而激活未折叠蛋白响应（Unfolded Protein Response，UPR）。未折叠蛋白响应能启动多种反应，包括维持内质网稳态、促进细胞分化、导致细胞凋亡等。非正常的未折叠蛋白响应可以引发诸如神经退行性疾病、糖尿病、癌症等困扰人类的疾病。因此，了解内质网如何发挥正常功能、研究未折叠蛋白响应的发生机制和生理功能可以为我们抵御此类疾病提供科学的依据和有效的手段。
近期研究方向：
1. 未折叠蛋白响应的调控机制。
利用CRISPR/Cas9筛选，我们鉴定到一些特异激活某些UPR通路的基因，有意思的是这些激活机制并不依赖于UPR通路对内质网腔未折叠蛋白的感知。比如，我们最近的一项研究揭示了内质网-线粒体互作以及胞内钙浓度的变化能特异激活PERK信号通路，但却同时抑制了另外两条UPR通路IRE1α和ATF6。我们将进一步探索有哪些不依赖于内质网应激的UPR激活和调控机制。
2. 未折叠蛋白响应的跨细胞信号传递。
未折叠蛋白响应不仅影响单个细胞，其效应也能跨越多个细胞，这在多细胞生物中非常重要。细胞间通讯如何诱导内质网应激、又是如何受未折叠蛋白响应影响是我们感兴趣的话题。特别是，我们发现脂质在内质网应激下的细胞间通讯中发挥重要作用，我们将重点关注脂质如何参与未折叠蛋白响应的跨细胞信号传递，及其对肿瘤免疫、代谢等的影响。
3. 活细胞水平实时监测内质网未折叠蛋白技术的开发和应用。
虽然通常认为ER stress诱导UPR，但前者并非总能诱导UPR发生，而UPR也能以不依赖于ER stress的方式发生。厘清两者的关系很大程度上取决于对ER腔中未折叠蛋白的有效探测。我们开发了能在活细胞水平实时监测ER腔未折叠蛋白的方法，通过对未折叠蛋白的产生、分布和运动的实时检测和跟踪，希望明确生理和生理病理状态下未折叠蛋白累积和UPR的关系，阐明未折叠蛋白的动态变化规律，探索未折叠蛋白是否以及如何影响内质网形态、蛋白转运和降解。
1. Tao Li, Hongyu Zhao, Gaofeng Guo, Shuwei Xia, Likun Wang. VMP1 affects endoplasmic reticulum stress sensitivity via differential modulation of the three unfolded protein response arms. Cell Reports, 2023, 42(3): 112209.
2. Zaili Yang, Yazhen Huo, Shixin Zhou, Jingya Guo, Xiaotu Ma, Tao Li, Congli Fan, Likun Wang. Cancer cell-intrinsic XBP1 drives immunosuppressive reprogramming of intratumoral myeloid cells by promoting cholesterol production. Cell Metabolism, 2022, 34(12): 2018-2035.e8
3. Rajarshi Ghosh*, Likun Wang*, Eric S. Wang, B. Gayani K. Perera, Aeid Igbaria, Shuhei Morita, Kris Prado, Maike Thamsen, Deborah Caswell, Hector Macias, Kurt F. Weiberth, Micah J. Gliedt, Marcel V. Alavi, Sanjay B. Hari, Arinjay K. Mitra, Barun Bhhatarai, Stephan C. Schürer, Erik L. Snapp, Douglas B. Gould, Michael S. German, Bradley J. Backes, Dustin J. Maly, Scott A. Oakes, Feroz R. Papa. Allosteric inhibition of the IRE1α RNase preserves cell viability and function during endoplasmic reticulum stress. Cell, 2014, 158(3): 534-548 (*equal contribution)
4. John-Paul Upton*, Likun Wang*, Dan Han, Eric S. Wang, Noelle E. Huskey, Lionel Lim, Morgan Truitt, Michael T. McManus, Davide Ruggero, Andrei Goga, Feroz R. Papa, Scott A. Oakes. IRE1α Cleaves Select microRNAs During ER Stress to Derepress Translation of Proapoptotic Caspase-2. Science, 2012, 338(6108): 818-822 (*equal contribution)
5. Likun Wang*, B Gayani K Perera*, Sanjay B Hari, Barun Bhhatarai, Bradley J Backes, Markus A Seeliger, Stephan C Schürer, Scott A Oakes, Feroz R Papa*, Dustin J Maly*. Divergent allosteric control of the IRE1α endoribonuclease using kinase inhibitors. Nature Chemical Biology, 2012, 8(12): 982-989 (*equal contribution)
6. Xi Wang*, Likun Wang*, Xi'e Wang, Fei Sun, Chih-chen Wang. (2012) Structural insights into the peroxidase activity and inactivation of human peroxiredoxin 4. Biochemical Journal, 2012, 441(1):113-118 (*equal contribution)
7. Likun Wang, Lei Wang, Stefano Vavassori, Shengjian Li, Huimin Ke, Tiziana Anelli, Massimo Degano, Riccardo Ronzoni, Roberto Sitia, Fei Sun, Chih-Chen Wang. Crystal structure of human ERp44 shows a dynamic functional modulation by its carboxy-terminal tail. EMBO Reports, 2008, 9(7): 642-647
Modulation of ire1 (WO 2014052669 A1).
Combined modulation of ire1 (WO 2016004254 A1).
（资料来源：王立堃研究员，2023-07-17）
王立堃 博士 研究员 博士生导师
研究方向：内质网应激与未折叠蛋白响应及其与疾病的关系
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