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表观遗传调控与干预重点实验室

侯百东博士研究员博士生导师

中科院生物物理所，中科院感染与免疫重点实验室，研究组长

研究方向：抗病毒抗体反应；自身抗体反应；B细胞分化的调控；新型疫苗及免疫治疗

电子邮件：baidong_hou@ibp.ac.cn

电话：010-64884501

通讯地址：北京市朝阳区大屯路15号（100101）

英文版个人网页：http://english.ibp.cas.cn/sourcedb/rck/EN_xsszmH_K/202005/t20200519_341409.html

课题组网站：http://www.ibp.cas.cn/HoubdLab/

简历：

　　1989 - 1994 北京医科大学（现北京大学医学部），临床医学，本科

　　1994 - 1997 北京协和医院，住院医师

　　1997 - 2001 北京协和医科大学，博士研究生

　　2001 - 2003 范德比尔特大学，博士后

　　2003 - 2009 加州大学旧金山分校，博士后

　　2009 - 2011 加州大学旧金山分校，助理研究员

　　2011 - 至今中国科学院生物物理所，研究员

获奖及荣誉：

社会任职：

研究方向：

　　1. 抗病毒抗体反应；

　　2. 自身抗体反应；

　　3. B细胞分化的调控；

　　4. 新型疫苗及免疫治疗。

　　抗体是免疫系统最重要的效应分子，在抗感染免疫中发挥关键作用，也是免疫治疗的重要工具。我们实验室致力于病毒感染和自身免疫疾病过程中抗体产生机制的研究，并利用其规律发展新型疫苗和免疫治疗策略。具体包括以下4个方面：

　　1. 抗病毒抗体反应：不同生物个体对于病毒感染的抗体反应可以存在明显差异。临床研究也发现尽管HIV、HCV等病毒具有多种免疫逃逸机制，但是在部分感染人群可以产生具有广谱中和效力的抗体（broadly-neutralizing antibody, bnAb)。传统免疫学理论对于bnAb产生等现象缺乏合理解释。为了研究抗病毒抗体反应，我们创建了基于病毒样颗粒的新型模式抗原（JI 2017）。通过对这种抗原免疫反应的深入研究，有望揭示抗病毒抗体反应的特殊规律。

　　2. 自身抗体反应：识别自身抗原的免疫细胞天然就存在于健康人体。这些细胞在正常情况下对自身抗原保持耐受，但当出现遗传或环境因素改变引起免疫耐受破坏时却可以导致自身免疫性疾病。了解自身抗体的产生机制将有助于找到难治性自身免疫疾病的治疗手段。

　　3. B细胞分化的调控：B 细胞在抗原活化后除了分化成抗体分泌细胞（浆细胞）外，还可以分化成生发中心细胞、记忆细胞等具有不同生理功能的细胞类型。以往对于B细胞分化调控的研究由于体外培养困难受到很大限制。我们利用实验室建立的抗原特异性B细胞标记和富集技术，可以在动物体内获得抗原特异性B 细胞，这将有力地推动对B细胞分化机制和调控规律的研究。

　　4. 新型疫苗及免疫：传染性疾病和恶性肿瘤是当前医学面临的重大挑战。发展新型疫苗和免疫治疗技术是解决这些难题的重要方向和手段。我们利用病毒样颗粒为载体建立了新型病原样抗原疫苗技术平台，并发展出基于单细胞抗体克隆技术的高亲和力抗体筛选方法。这些技术已被用于发展新型流感通用疫苗和筛选流感广谱中和抗体。

承担项目情况：

代表论著：

1. Guo C, Peng Y, Lin L, Pan X, Fang M, Zhao Y, Bao K, Li R, Han J, Chen J, Song TZ, Feng XL, Zhou Y, Zhao G, Zhang L, Zheng Y, Zhu P, Hang H, Zhang L, Hua Z*, Deng H*, Hou B*. A pathogen-like antigen-based vaccine confers immune protection against SARS-CoV-2 in non-human primates. Cell Rep Med. 2021 Nov 16;2(11):100448. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100448. Epub 2021 Oct 23. PMID: 34723223; PMCID: PMC8536523.

2. Lin X, Twelkmeyer T, Zhu D, Zhang L, Zhao Y, Zhang C, Iwakura Y, Meng G, Hua Z, Yan B, Liu WJ, Luo Z, Gong S, Chen H, Li S*, Hou B*, Tang H*. Homeostatic regulation of T follicular helper and antibody response to particle antigens by IL-1Ra of medullary sinus macrophage origin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Apr 27;118(17):e2019798118. doi: 10.1073/pnas.2019798118. PMID: 33875594; PMCID: PMC8092388.

3. Hua Z*, Hou B*. The role of B cell antigen presentation in the initiation of CD4⁺ T cell response. Immunol Rev. 2020 Apr 18. doi: 10.1111/imr.12859. [Epub ahead of print] Review. PMID:32304104

4. Hong S, Zhang Zhimin, Liu H, Tian M, Zhu X, Zhang Zhuqiang, Wang W, Zhu B, Zhou X, Zhang F, Ge Q, Tang H*, Hua Z*, Hou B*. B cells are the dominant antigen-presenting cells that activate naive CD4⁺ T cells upon immunization with a virus-derived nanoparticle antigen. Immunity, 2018, Sep 21. pii: S1074-7613(18)30353-4. doi: 10.1016/j.immuni.2018.08.012. [Epub ahead of print]

◆ Selected and recommended by Faculty of 1000.

5. Tian M, Hua Z, Hong S, Zhang Z, Liu C, Lin L, Chen J, Zhang W, Zhou X, Zhang F, DeFranco AL and Hou B*. B Cell-Intrinsic MyD88 Signaling Promotes Initial Cell Proliferation and Differentiation To Enhance the Germinal Center Response to a Virus-like Particle. J Immunol. 2018 February 1. 200 (3) 937-948. PMID: 29282308

6. Liao W, Hua Z, Liu C, Lin L, Chen R, Hou B*. Characterization of T-Dependent and T-Independent B Cell Responses to a Virus-like Particle. J Immunol. 2017 May 15. PMID:28416599

7. Hua Z, Gross AJ, Lamagna C, Ramos-Hernández N, Scapini P, Ji M, Shao H, Lowell CA, Hou B*, DeFranco AL*. Requirement for MyD88 signaling in B cells and dendritic cells for germinal center anti-nuclear antibody production in Lyn-deficient mice. J Immunol. 2014 Feb 1;192(3):875-85. PMID: 24379120

8. Hua Z, Hou B*. TLR signaling in B cell development and activation. Cell. Mol. Immunol., Vol.10, 103-106, 2013. PMID: 23241902

9. DeFranco AL, Rookhuizen D, Hou B. Contribution of TLR signaling to germinal center antibody responses. Immunological reviews. 2012 May;247(1):64-72. PMID: 22500832.

10. Kirkland D, Benson A, Mirpuri J, Pifer R, Hou B, Defranco AL, Yarovinsky F. B Cell-Intrinsic MyD88 Signaling Prevents the Lethal Dissemination of Commensal Bacteria during Colonic Damage. Immunity. 2012 Feb 24;36(2):228-38. PMID: 22306056.

11. Hou B*, Saudan P, Ott G, Wheeler ML, Ji M, Kuzmich L, Lee L, Coffman R, Bachmann M, DeFranco AL*. Selective utilization of TLR/MyD88 signaling in B cells for enhancement of the anti-viral germinal center response. Immunity 2011 Mar 25;34(3):375-84. PMID: 21353603.

◆ Selected and recommended by Faculty of 1000.

12. Hou B*, Benson A, Kuzmich L, DeFranco AL, Yarovinsky F*. Critical coordination of innate immune defense to Toxoplasma gondii by dendritic cells responding via their Toll-like receptors. Proc Natl Acad Sci USA. 2011 Jan 4;108(1):278-83. PMID: 21173242.

13. Hou B, Reizis B, DeFranco AL. Toll-like receptor-mediated dendritic cell-dependent and –independent stimulation of innate and adaptive immunity. Immunity 2008 Aug; 29(2): 272-82. PMID: 18656388.

◆ Highlighted in News View. Immunity 2008

◆ Selected and evaluated for the Faculty of 1000

（资料来源：侯百东研究员，2021-12-30）