慢性疼痛，我们在日常生活中会经常碰到，也有很多人正在经受着慢性疼痛的折磨。慢性疼痛，指的是持续时间超过3个月的疼痛，可能由多种疾病引起，例如糖尿病周围神经病变、脊髓损伤、坐骨神经压迫、带状疱疹等。全球约有20%的人口受慢性疼痛影响[1]，这在一些经济较差的地区更为常见。慢性疼痛不仅对患者造成身体和心理上的困扰，还带来沉重的经济负担[2-4]。

　　目前慢性疼痛的治疗分为药物治疗和非药物治疗。药物治疗通常按病情严重程度分级，从非阿片类药物到强效阿片类药物。然而，药物治疗存在局限性，如对某些慢性疼痛效果不佳，以及阿片类药物的成瘾风险。如果不需要吃药就可以缓解疼痛，那将是患者的福音。

　　非药物治疗慢性疼痛的方法有很多，也是近年来学者研究的热点，比如：脉冲射频、脊髓电刺激、光疗、重复经颅磁刺激、音乐和声音[5-8]等，它们的镇痛治疗机制也是多种多样。

　　脉冲射频：脉冲射频是通过计算机体层扫描（computed tomograph, CT）引导定位病变神经，并使用脉冲式电流在神经周围形成磁场以调控神经功能的技术（图1）。它主要用于治疗神经根痛、坐骨神经痛等。脉冲射频的镇痛机制可能涉及调节外周和中枢神经系统的离子通道表达、减少促炎介质释放、调控突触传递等。

图1 临床上的神经脉冲射频术（图片由作者提供）

　　重复经颅磁刺激：是一种基于非侵入性脑刺激的新方法，指使用脉冲磁场在颅外作用于局部中枢神经系统，改变皮质神经细胞的膜电位，使之产生感应电流[9]，影响脑内代谢和神经电活动。

　　脊髓电刺激：脊髓电刺激是通过电极植入脊髓硬膜外腔，用脉冲电流刺激脊髓神经以减轻慢性疼痛的方法（图2）。应用于治疗脊髓损伤后的疼痛、坐骨神经痛等[10]。脊髓电刺激的机制包括调控神经递质释放、抑制神经炎症、调控细胞自噬等。

图2 脊髓电刺激的工作原理（图片由作者提供）

　　音乐和声音：声音信息由经典听觉传导通路传递至丘脑的内侧膝状体进行整合，最终上行至听觉皮层进一步的分析和整合。临床已证实，音乐是治疗慢性疼痛的一种有效的辅助手段[11-12]。多项研究结果表明，音乐减轻了患者术后疼痛和焦虑，降低了患者镇痛药物的使用剂量。

　　光疗：光疗是一种利用可见光或近红外光对局部组织或全身照射进行治疗的方法。治疗过程中，光能被吸收并引发一系列生物化学反应，从而改变细胞的活动和功能[13-14]，促进细胞代谢、改善血液循环、减轻炎症反应，以及助于组织修复和疼痛缓解。例如，激光照射TMD大鼠下调三叉神经节中TRPV1、CGRP、SP表达水平（图3a）；激光照射SCI大鼠的损伤部位降低脊髓IL-4、IL-10、IL-α、P2X3、P2Y4表达水平（图3b）；激光照射KOA大鼠增强脑干、脊髓、膝关节组织和血清中SOD的酶活性，增强抗氧化能力（图3c）；在大鼠足底切口模型中，100 lx绿光照增强了吗啡药物的镇痛作用，其主要机制与增加大鼠内源性阿片肽（β内啡肽和脑啡肽）水平，降低突触后膜谷氨酸受体表达，抑制小胶质细胞活化有关（图3d）。

图3 光疗的机制原理

小结与展望

　　非药物疗法因其相对较少的副作用和广泛的适用性，正逐渐受到更多关注。尽管这些方法在临床上已展现出潜力，但其长期效果和具体作用机制仍需进一步研究和优化。非药物镇痛的技术发展与机制探索这两者之间存在相辅相成，相互促进的关系，发展非药物镇痛技术有助于对疼痛机制的探索和镇痛手段的革新。（详情请点击阅读原文）

　　参考文献

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　　[14] Janzadeh A, Ramezani F, Yousefi S, et al. Time-dependent photobiomodulation management of neuropathic pain induced by spinal cord injury in male rats. Lasers Med Sci, 2023, 38(1):120

　　作者简介

　　张林林：宁波大学医学部研究生；研究方向：三叉神经痛。

　　陈晓薇：宁波大学医学部教授，从事慢性痛及其共患病的机制研究。

　　黄长顺：宁波大学医学部兼职教授；研究方向：麻醉与围术期医学。

（作者：张林林、陈晓薇、黄长顺）

（本文来源于公众号：生物化学与生物物理进展）