张宏研究组发现epg-7作为受体支架蛋白特异性介导

　　2013年3月25 日，中科院生物物理所张宏研究组以“The scaffold protein EPG-7 links cargo–receptor complexes with the autophagic assembly machinery”为题，在《Journal of Cell Biology》在线发表了最新的研究成果。文中报道了在线虫的胚胎发育过程中，自体吞噬基因epg-7在生理条件下作为受体支架蛋白特异性的介导线虫中的p62同源物的降解。

　　人们对蛋白复合体如何被自噬作用特异性的识别并降解的机制知之甚少。以往的研究提示，作为受体蛋白的Atg8相互作用蛋白家族，可以介导细胞内自噬系统对底物的降解过程。我们的研究证明在线虫的胚胎发育过程中，EPG-7作为受体支架蛋白，特异性的介导了数种蛋白复合体的降解，其中包括哺乳动物p62在线虫的同源物SQST-1。然而epg-7基因的突变对受自噬调控的其他过程却影响甚微。EPG-7作为受体支架蛋白，自身也可以形成聚合体，并且被细胞内自噬过程降解，这一过程不依赖于SQST-1。SQST-1与EPG-7直接相互作用。epg-7基因的突变破坏了SQST-1复合体与LGG-1/Atg8的关联。EPG-7与数个自噬基因蛋白存在相互作用，并在多个自噬基因突变体中显示出与ATG-9的共定位。与核心自噬基因不同的是，epg-7对于由饥饿诱导的自噬过程并不是必须的。这些结果显示，在生理条件下，支架受体蛋白的存在，不仅赋予了底物降解的特异性，同时也通过将底物受体复合体与细胞内自噬系统连接起来，提高了降解的效率。

　　本论文由生物物理所张宏研究组完成。张宏研究员为本文的通讯作者；我所与北京市生命科学研究所联合培养的博士生林珑为本文的第一作者，杨培国博士、黄鑫欣博士、张慧博士、路群博士也参与了此项研究。该项研究由国家基础研究基金973资助，张宏博士的研究还获得HHMI国际青年科学家奖支持。

图说： A-B) 在野生型胚胎中，SQST-1::GFP 很低量的存在并且弥散在胞质中。C) 在epg-7 突变体中，SQST-1::GFP大量聚集。

　　全文连接：

　　http://jcb.rupress.org/content/early/2013/03/19/jcb.201209098.full.pdf+html

（供稿：张宏课题组）