天然免疫是机体抗病毒的第一道防线。病毒感染宿主细胞后，通过模式识别受体激活一系列信号转导通路，诱导I型干扰素和炎症因子的表达，干扰素进一步诱导一系列下游效应因子的表达，启动抗感染的天然免疫反应。课题组系统地筛选了对疱疹病毒（MHV-68和KSHV）复制有影响的干扰素刺激因子，并深入研究这些限制性宿主因子发挥作用的分子机理；另一方面，在病毒感染的早期，宿主细胞的干扰素反应会被显著抑制，因此，课题组也同时研究了病毒蛋白调控干扰素信号通路、逃逸或抑制宿主天然免疫的分子机理，系统性解析病毒与宿主细胞天然免疫系统之间相互博弈的机理。

图1. 筛选和鉴定抑制γ疱疹病毒复制的干扰素刺激基因（ISGs）（Tian H et al. 尚未发表数据）

图2. KSHV间质蛋白ORF33抑制天然免疫系统的分子机理（Yu K, et al.Science Advances. 2020）