天然免疫炎症反应在癌症发生过程中是一把“双刃剑”。一方面，炎症性细胞因子通过活化肿瘤细胞中的NF-B通路促进肿瘤的发生，而肿瘤相关巨噬细胞通过抑制宿主免疫反应促进肿瘤的发生和转移。另一方面，肝脏Kupffer细胞能抑制二乙基亚硝胺（DEN）诱发的肝癌。本课题旨在阐明CD24在DEN诱发小鼠肝癌中的作用机制。

　　我们的研究发现CD24缺失后促进了DEN诱发小鼠肝癌的发生与发展。肝癌的增加关联着其活性氧水平和肝细胞凋亡的减少，以及肝细胞增殖的增加。更为重要的是CD24缺失后减少了肝脏巨噬细胞/肝脏Kupffer细胞的数目以及细胞因子的产生；CD24缺失后促进肝脏Kupffer细胞的凋亡。当用脂质体药物删除肝脏Kupffer细胞后，WT小鼠中肝脏细胞的凋亡比删除前明显减少，与CD24-/-小鼠中细胞凋亡没有显著差异，这说明肝脏巨噬细胞/Kupffer细胞能诱导DNA损伤的肝细胞发生凋亡。为了证明CD24是否通过p53信号通路抑制肝脏巨噬细胞/Kupffer细胞发生凋亡，我们检测了DEN处理小鼠后腹腔巨噬细胞中p53及其下游分子的表达，发现CD24-/-巨噬细胞中p53和p21的表达水平明显高于WT小鼠。

　　在此研究基础上，我们分析了经DEN处理后CD24/p53嵌合体小鼠中肝脏巨噬细胞/Kupffer细胞的数目，发现CD24+/+p53+/+肝脏中F4/80+细胞明显比CD24-/-P53+/+小鼠多，而CD24-/-p53-/-小鼠比CD24-/-P53+/+小鼠多；但是在p53-/-小鼠中，WT和CD24-/-小鼠肝脏组织的F4/80+细胞 没有显著差异，这充分说明CD24-p53信号通路调控了肝脏巨噬细胞/Kupffer细胞的凋亡。这是首次揭示基因缺失后能通过增加Kupffer细胞的凋亡促进化学因子（比如酒精或毒素）致癌的机制；这也是首次解析CD24-p53信号通路调控DNA损伤引起的Kupffer细胞凋亡的机制。