天然免疫信号通路表达于多种免疫细胞及一些非免疫细胞，在直接防御病原入侵和通过活化获得性免疫消除病原方面都发挥着重要作用。Toll样受体（TLR）信号可有效促进抗体反应。一方面，树突样细胞作为抗原呈递细胞可被TLR信号激活，继而通过活化T细胞而促进抗体反应。另一方面，B细胞本身也表达TLRs，体外用TLR配体刺激B细胞可促进B细胞分化为浆细胞并分泌抗体。但是在体内，B细胞的TLR信号如何促进抗体反应并不完全清楚。之前我们发现抗原的物理性质可能决定B细胞TLR信号的作用机制。简单地将可溶性蛋白抗原和TLR配体混合在一起，并不能有效地刺激B细胞的TLR信号通路。而当将TLR配体装入一个病毒样颗粒（VLP）中时，B细胞TLR信号通路可被大大活化，并伴随强烈的生发中心反应。VLP从外形结构上类似真正的病毒，但不具备病毒的自我复制能力，因此不能感染细胞。但是免疫系统对于VLP的识别可能类似于针对实际病毒的情况，特别是VLP内装载的TLR配体模拟了真实病毒内包装的核酸物质。以VLP为模式抗原将使我们更深入地了解机体抗病毒的免疫机制。我们不仅研究VLP免疫后短期内引起的抗体反应，还关注记忆B细胞和长寿浆细胞这些维持体液免疫记忆的重要组成部分。阐明天然免疫信号在抗体反应不同时期的作用对于研发有效的疫苗具有重要意义。 

图1：Section from a mouse spleen. B cells were stained brown, and germinal center was stained pink. Blue counter-staining shows T cell zone 

图2：Diagram of a virus like particle (VLP). VLP exhibits repetitive surface epitopes. Some VLPs can also be loaded with different types of TLR ligands inside the particle