自身免疫病是免疫系统针对自身成分产生异常免疫反应并破坏组织细胞而导致的疾病。自身免疫病种类繁多，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）和I型糖尿病等。各种自身免疫病总和在一起可占到人群的3%左右。我们利用lyn-/-小鼠为SLE模型来研究自身免疫病的发病机制。Lyn是一个Src酪氨酸激酶，在B细胞中作用于B细胞受体（BCR）下游，对BCR信号起负调控的作用。lyn-/-小鼠自发地产生抗核抗体等自身抗体，并且伴有免疫复合物在肾小球的沉积，引起类似人类SLE的肾脏病理改变。近年大量研究发现TLR信号在小鼠SLE发病中起重要作用。我们分别检验了B细胞和树突样细胞中TLR信号在自身免疫病发病过程中的作用，发现自身免疫病的发病机理实际上和机体的正常免疫反应密不可分。来自机体自身的内源性的TLR配体可利用免疫系统识别病原的信号通路激活各种免疫细胞，从而引起组织炎症。我们将进一步探索机体在抵抗病原和控制自身免疫的平衡中的关键节点。

图1：HepG2 cells were incubated with serum collected from lyn-/- mice, and stained with green-fluorescence–labeled anti-IgG antibody. The cell nucleus are stained brightly, indicating the presence of anti-nuclear antibody in the sample serum.

     图2：Left: a glomerulus from normal mouse kidney.Right: a glomerulus from lyn-/- mouse kidney exhibiting cell proliferation, abnormal nucleus shape and disturbed structure