TLR信号除了作用于成熟B细胞影响其向效应B细胞分化，近年的研究发现TLR信号还可作用于B细胞发育早期阶段，影响其命运选择；以及作用于未成熟B细胞阶段，影响其阴性选择过程。过去不认为造血干细胞（HSC）具有识别自我和非我的能力，而最近的一些研究意外地发现HSC和各系祖细胞也表达TLR。HSC受TLR配体刺激后更倾向于向髓系分化，而B细胞前体细胞在TLR配体的刺激下可转而分化成树突样细胞。HSC和这些不同系的祖细胞对TLR配体的反应提示病原感染可能直接影响骨髓中前体细胞的发育分化过程，这可能是生物进化过程中机体对抗感染的另一层策略。除此之外，近年一些研究提示B细胞的TLR信号在其阴性选择中也发挥着重要的调控作用，但是机制非常不清楚。阴性选择是决定B细胞抗原反应性的重要生物学过程，对阴性选择的调节可直接影响个体抗感染能力和自身免疫病的倾向。因此天然免疫信号可能在机体内从多个不同的层次调节免疫反应。我们一方面通过检测B细胞发育不同阶段的细胞数来检验TLR信号对B细胞发育的影响，另一方面我们更要通过检测B细胞受体库（BCR repertoire）来明确TLR信号究竟如何影响BCR库的多样性。这些研究将帮助我们理解机体在慢性炎症等病理状态下免疫系统的作用机制，并且为疫苗的研制提供不同的思路。 

图解：TLRs are expressed through most stages of B cell development. Activation of TLR signaling in HSCs shifts their developmental potential towards myeloid cells; and TLR signaling in CLPs causes cell differentiation into dendritic cells (DCs). Arrows with solid or dashed line indicate the processes either promoted or inhibited by TLR signaling