天然免疫信号促进抗体反应的机制

天然免疫信号通路表达于多种免疫细胞及一些非免疫细胞，在直接防御病原入侵和通过活化获得性免疫消除病原方面都发挥着重要作用。Toll样受体（TLR）信号可有效促进抗体反应。一方面，树突样细胞作为抗原呈递细胞可被TLR信号激活，继而通过活化T细胞而促进抗体反应。另一方面，B细胞本身也表达TLRs，体外用TLR配体刺激B细胞可促进B细胞分化为浆细胞并分泌抗体。>>> 

肠道粘膜免疫

近些年在肠道粘膜免疫研究的过程中越来越多地认识到肠道不仅是一个消化器官，还是一个重要的淋巴器官。肠道粘膜中存在着多种不同的免疫细胞以及数种特殊淋巴组织。肠道内存在的大量共生菌群为肠道免疫细胞提供了不断的抗原及天然免疫信号刺激。因此肠道粘膜内的免疫调控机制在很多方面都有别于脾脏，淋巴结等传统免疫学研究的重心。>>> 

TLR信号在自身免疫病发生中的作用

自身免疫病是免疫系统针对自身成分产生异常免疫反应并破坏组织细胞而导致的疾病。自身免疫病种类繁多，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus ，SLE）和I型糖尿病等。各种自身免疫病总和在一起可占到人群的3%左右。我们利用lyn-/- 小鼠为SLE模型来研究自身免疫病的发病机制。 Lyn是一个Src酪氨酸激酶，在B细胞中作用于B细胞受体（BCR）下游，对BCR信号起负调控的作用。>>> 

天然免疫信号在B细胞发育中的调控作用

TLR信号除了作用于成熟B细胞影响其向效应B细胞分化，近年的研究发现TLR信号还可作用于B细胞发育早期阶段，影响其命运选择；以及作用于未成熟B细胞阶段，影响其阴性选择过程。过去不认为造血干细胞（HSC）具有识别自我和非我的能力，而最近的一些研究意外地发现HSC和各系祖细胞也表达TLR。HSC受TLR配体刺激后更倾向于向髓系分化，而B细胞前体细胞在TLR配体的刺激下可转而分化成树突样细胞。>>>